Visual Analysis of Hotspots and Trends in Inflammation-Related Research in Colorectal Cancer
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摘要:目的
分析归纳结直肠癌领域中炎性反应相关研究的热点及发展趋势。
方法从Web of Science核心合集中检索2000—2023年结直肠癌领域中炎性反应相关研究的文献，运用VOSviewer、CiteSpace、Bibliometrix R-package和Scimago Graphica进行文献计量与可视化分析。
结果该领域相关研究的年度发文量逐年增加，美国、中国、英国等国家对该领域贡献巨大，哈佛大学、美国国家癌症研究所、上海交通大学是该领域发文量前三的机构。International Journal of Mole Cular Sciences是出版该领域研究文献最多的期刊。Hébert JR是发表该领域文献最多的作者，现已形成了多个结构稳定的研究团队，团队间合作相对缺乏。炎性反应对结直肠癌发生、发展、治疗和预后的影响及其分子机制为该领域研究的主要内容。
结论“具核梭杆菌” “免疫治疗” “药物递送” “肠道微生物群” “肿瘤微环境” “代谢物” “网络药理学”是该领域研究的热点与前沿。进一步探索炎性反应与结直肠癌之间的相关性及其相互影响的作用机制，优化结直肠癌的预防策略，并探索新的治疗靶点和治疗措施是该领域未来研究趋势。
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关键词:
- 结直肠癌 /
- 炎性反应 /
- Citespace软件 /
- VOSviewer软件 /
- Bibliometrix R-package /
- 文献计量学 /
- 可视化分析
Abstract:ObjectiveTo analyze and summarize the research hotspots and trends in inflammation-related research in colorectal cancer (CRC).
MethodsStudies on CRC and inflammation from 2000 to 2023 were retrieved from the Web of Science core collection. VOSviewer, CiteSpace, the Bibliometrix R package, and Scimago Graphica were used for bibliometric and visual analysis.
ResultsThe annual publication volume in this field has increased year by year, with significant contributions from countries such as the United States, China, and the United Kingdom. Harvard University, the National Cancer Institute, and Shanghai Jiao Tong University are the top three institutions in terms of publication volume in this field. International Journal of Molecular Sciences is the journal that has published the most research literature in this field. Hébert JR is the author who published the most papers. Several longstanding research teams have been formed, but relatively lacking cooperation between teams. The effect of inflammation on the occurrence, development, treatment, and prognosis of colorectal cancer and its molecular mechanisms are the main focus of research in this field. Conclusion “Fusobacterium nucleatum” “immunotherapy” “drug delivery” “gut microbiota” “tumor microenvironment” “metabolites” and “network pharmacology” are the hotspots and frontiers of research in this field. Further exploration of the correlation between inflammation and CRC and the mechanisms of their mutual influence, optimization of prevention strategies for CRC, and exploration of new therapeutic targets and treatments are future research trends.
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Key words:
- Colorectal cancer /
- Inflammation /
- CiteSpace /
- VOSviewer /
- Bibliometrix R Package /
- Bibliometrics /
- Visual analysis
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0 引言
结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是全球第三大最常见癌症，预计到2035年，全球CRC的新增确诊病例将达到250万例，CRC的预防与治疗已经成为亟待解决的关键问题[1-3]。由于CRC早期症状多不明显，常导致错过早期诊断干预的最佳时机，随着病情进展至中晚期，患者可能会经历腹痛、直肠出血、排便习惯改变、贫血以及淋巴转移等[4]。CRC的发生与诸多因素相关，包括慢性炎性反应、酗酒、吸烟、低钙饮食、肥胖、体力活动过少以及接触N-亚硝基化合物、多环芳香烃或杂环胺等[5]。炎性反应是生物体对于损伤或感染的一种生理反应，旨在消除损伤因子，清除受损细胞和病原体，并启动修复过程[6]。然而，过度的或长期的炎性反应可能会损害组织并导致相关疾病的发生。慢性炎性反应可通过诱导DNA损伤或表观遗传变化来诱导CRC的发生[7]。部分炎性反应介质可以直接促进肿瘤细胞的生长和扩散，亦可通过抑制DNA修复及改变肿瘤微环境来间接促进癌症的发展[8]。炎性反应在CRC治疗中同样扮演重要角色，如在免疫治疗中，炎性反应既可以促进免疫反应对抗癌细胞，也可以通过诱导免疫抑制来降低免疫治疗的效果[9]。在CRC预后方面，炎性反应与CRC患者预后密切相关，多种炎性反应标志物被证实是CRC的独立预后因素[10-13]。炎性反应已成为CRC研究领域中的一个热点话题，探究炎性反应与CRC之间的复杂关系，有助于开发更有效的CRC预防和治疗策略。
本研究对2000—2023年间CRC领域中炎性反应相关研究文献进行文献计量与可视化分析，探索该领域的研究热点、前沿与未来发展趋势，以期为后续研究提供参考。
1 资料与方法
1.1 数据来源
以Web of Science Core Collection（WoSCC）为文献来源，检索策略为（TS=“colorectal” OR “colon” OR “rectum” OR “rectal”）AND（TS=“cancer” OR “carcinoma” OR “neoplasm” OR “tumor”）AND（TS=“inflammation”），检索时间范围：2000年1月1日—2023年12月31日，语种选择“English”，文献种类为“article”和“review article”，剔除与本研究主题不符的文献后，最终纳入文献10 698篇，其中“article”8 249篇，“review article”2 449篇。
1.2 研究方法
筛选后的文献以纯文本文件格式导出其全记录与引用的参考文献。使用Excel（版本2021）、Scimago Graphica（版本1.0.36）、VOSviewer（版本1.6.18）、CiteSpace（版本6.1.R6）和Bibliometrix R-package（版本4.0.1）完成文献计量分析并绘制可视化图谱。
2 结果
2.1 年度发文量趋势
2000—2023年间，CRC领域中炎性反应相关研究的发文类型以“article”为主，随着该领域研究的不断积累，“review article”类型文章所占比例也有所增加，表明研究人员对于总结和整合现有知识的需求日益增加。该领域年度发文量呈现上升趋势，其增长趋势与线性增长模型吻合度较高（R2=0.96），2023年该领域年度发文量达最高点，共
1120 篇，表明该领域当前具有较高的研究热度，预计未来CRC领域中炎性反应相关研究将继续保持活跃，拥有巨大的发展潜力，见图1。![]()
图 1 结直肠癌领域中炎性反应相关研究2000—2023年年度发文趋势Figure 1 Annual publication trends in inflammation-related research in colorectal cancer from 2000 to 20232.2 国家分布
来自109个国家/地区的学者发表了CRC领域中炎性反应相关研究论文。美国发文量最多，为2 856篇，其次为中国，为2 804篇；被引次数最高的国家为美国，达到179 291次，其次是中国，为71 578次；美国与其他国家的合作最为密切，总联系强度达1 971，其次为英国，为972，见表1。国家/地区间合作地理可视化表明该研究领域的高产国家/地区主要集中在欧洲、北美和亚洲，高产国家/地区间建立了一定的合作关系，见图2。
表 1 发文量前10的国家/地区Table 1 Top 10 countries or regions in terms of publication volumeRanking Countries/
RegionsCount Citations Total contact
strength1 USA 2856 179291 1 971 2 China 2804 71578 756 3 UK 773 53058 972 4 Japan 759 29201 292 5 Germany 701 37543 960 6 Italy 673 33823 765 7 Korea 425 13133 166 8 France 362 29435 706 9 Canada 315 18397 428 10 Spain 295 15729 510 ![]()
图 2 国家/地区合作地理可视化Figure 2 Geographic visualization of national or regional cooperation2.3 研究机构分布
2000—2023年间，共有8 389个机构发表了CRC领域中炎性反应相关研究的文献，研究机构以大学、研究所和医院为主。哈佛大学、美国国家癌症研究所、上海交通大学、中山大学、德国癌症研究中心、浙江大学、复旦大学、布列根和妇女医院、格拉斯哥大学、南京医科大学是发文量前10的研究机构，见表2。10所研究机构的发文量均超过100篇，被引次数均在3 000次以上，哈佛大学的发文量和被引次数最多，格拉斯哥大学则是平均每篇被引次数最多的机构。由研究机构合作网络可知，部分研究机构之间建立了一定的合作关系，同属一个国家/地区的研究机构之间的合作较为频繁，机构间跨国家/地区的合作尚有较大的增长空间，见图3。
表 2 发文量前10的机构Table 2 Top 10 institutions based on the number of publicationsRanking Institution Country Count Citations Average number of
citations per article1 Harvard Univ USA 272 16479 60.58 2 Nci USA 166 12166 73.29 3 Shanghai Jiao Tong Univ China 163 7602 46.64 4 Sun Yat Sen Univ China 156 4608 29.54 5 German Canc Res Ctr Germany 131 6726 51.34 6 Zhejiang Univ China 123 3340 27.15 7 Fudan Univ China 117 3895 33.29 8 Brigham & Womens Hosp USA 113 6748 59.72 9 Univ Glasgow UK 110 8423 76.57 10 Nanjing Med Univ China 101 3272 32.40 2.4 期刊分析
运用Bibliometrix R-package对CRC领域中炎性反应相关研究文献的发表期刊进行统计分析。共有1 643本期刊出版了该领域相关研究文献，出版该领域相关文献最多的10本期刊发文量均超过100篇，见表3。International Journal of Molecular Sciences是2000—2023年间累计出版该领域相关文献最多的期刊。Cancer Research是被引次数和平均每篇被引次数最多的期刊，表明Cancer Research对CRC领域中炎性反应相关研究有着持续的关注，在该领域具有较高影响力。由期刊发文趋势可知，各期刊对CRC领域中炎性反应相关研究有较高的关注度，International Journal of Molecular Sciences、Cancers和Frontiers in Immunology是近期刊载该领域文献数量增长最快的3本期刊，见图4。期刊双图叠加分析显示该领域已形成4条显著的引证路径，发表在Molecular/Biology/Immunology和Medicine/Medical/Clinical类期刊的文章多引用 Molecular/Biology/Genes和Health/Nursing/Medicine类期刊的文献。该领域研究还涉及Chemistry、Materials、Physics、Environmental、Toxicology、Nutrition等学科，见图5，表明CRC领域中炎性反应相关研究涉及的学科较为广泛，具有多学科交叉融合的特点。
表 3 发文量前10的期刊Table 3 Top 10 journals in terms of publication volumeRanking Journal Count Citations Average
number of
citations per
article1 International Journal
of Molecular Sciences269 6780 25.20 2 Cancers 252 7804 30.97 3 PLoS One 241 2860 11.87 4 World Journal of
Gastroenterology185 8407 45.44 5 Frontiers in
Immunology153 5474 35.78 6 International
Journal of Cancer153 5783 37.80 7 Oncotarget 137 4083 29.80 8 Cancer Research 132 10922 82.74 9 Inflammatory
Bowel Diseases130 5661 43.55 10 Carcinogenesis 123 6119 49.74 ![]()
图 4 发文量前10期刊的发文趋势Figure 4 Publication trends of the top 10 journals in terms of publication volume2.5 作者合作分析
表4展示了发文量前10的作者，其中Hébert JR是该领域2000—2023年期间发文最多的作者，Mcmillan DC是被引次数最多的作者，Ulrich CM则是每篇被引次数最高的作者。依据普莱斯定律得出该领域核心作者最低发文量为7篇，经VOSviewer统计得出，该领域共有核心作者697位。由核心作者合作网络（图6）可知，核心作者相互之间形成了多个结构较为稳定的研究团队，各团队内部成员之间合作频繁，不同团队间的合作相对缺乏。
表 4 发文量前10的作者Table 4 Top 10 authors in terms of the number of publicationsRanking Authors Count Citations Average number of
citations per article1 Hébert JR 79 3115 39.43 2 Mcmillan DC 78 6879 88.19 3 Shivappa N 76 2939 38.67 4 Horgan PG 71 2640 37.18 5 Slattery ML 35 1491 42.60 6 Ulrich CM 34 3507 103.14 7 Neurath MF 33 896 27.15 8 Ogino S 32 2228 69.62 9 Gunter MJ 32 849 26.53 10 Giovannucci EL 30 1385 46.17 2.6 高被引文献分析
为明确近年来CRC领域中炎症相关研究高被引文献的特点，使用Bibliometrix R-package对2013—2023年间该领域相关文献的被引次数进行分析，被引次数最高的10篇文献具体信息见表5，所有文献年平均被引次数均超过50次，表明这10篇文章具有较高的学术质量和参考价值，通过不同时间段的进行高被引分析，追踪变化揭示CRC领域中炎性反应相关研究发展的趋势和动态。Hoesel等[14]认为NF-κB在炎性反应和癌症中具有重要作用，其通过激活多种转录因子、激酶和信号通路来促进炎性反应和癌症的多种生物学过程。Louis等[15]讨论了饮食、微生物代谢与CRC之间的关系，认为应重视肠道微生物代谢产物的累积效应，以便更好地预测和预防CRC。Kostic等[16]发现具核梭杆菌可通过招募肿瘤浸润免疫细胞，进而塑造一个促进CRC发展的炎性反应微环境。Greten等[17]认为炎性反应在肿瘤发生、转移和治疗中起着重要的作用，深入探究其机制对于开发新型抗癌治疗方法具有重要意义。Elinav等[18]讨论了癌症发展和炎性反应的相互作用，以及共生微生物在炎性反应诱导癌症中的作用，认为对这一领域的深入研究可能为癌症治疗提供新的靶点和策略。Diakos等[19]认为炎性反应和肿瘤之间存在复杂的相互作用，这些相互作用明显地影响了肿瘤的发展和治疗。Landskron等[20]认为炎性反应因子、趋化因子和生长因子在炎性反应性肠病和CRC的发展中起着至关重要的作用，深入研究这些因子的作用机制，有望开发出更有效的治疗方法。Yu等[21]发现具核梭杆菌可通过影响细胞自噬使CRC患者产生化疗耐药性，对具核梭杆菌进行干预有可能改善CRC患者预后。Liang等[22]发现S1P可以引起持续的STAT3激活和NF-κB的活化，从而导致慢性炎性和CRC的发生，FTY720药物可以通过影响S1P以抑制慢性炎性反应和CRC的发展。Zeng等[23]认为炎性反应可导致肠道微生物群落的结构和组成发生变化，从而影响宿主的代谢和免疫功能，导致炎性反应性肠病、CRC以及其他疾病的发生。
表 5 发表于2013—2023年间被引频次前10的文献Table 5 Top 10 most-cited literature published between 2013 and 2023Ranking First Author Years Title Citations 1 Hoesel B, et al.[14] 2013 The complexity of NF-κB signaling in inflammation and cancer 2227 2 Louis P, et al.[15] 2014 The gut microbiota, bacterial metabolites and colorectal cancer 1633 3 Kostic AD, et al.[16] 2013 Fusobacterium nucleatum potentiates intestinal tumorigenesis and modulates the tumor-immune microenvironment 1509 4 Greten FR, et al.[17] 2019 Inflammation and Cancer: Triggers, Mechanisms, and Consequences 1458 5 Elinav E, et al.[18] 2013 Inflammation-induced cancer: crosstalk between tumours, immune cells and microorganisms 1329 6 Diakos CI, et al.[19] 2016 Cancer-related inflammation and treatment effectiveness 1301 7 Landskron G, et al.[20] 2017 Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment 1140 8 Yu T, et al.[21] 2017 Fusobacterium nucleatum promotes chemoresistance to colorectal cancer by modulating autophagy 1079 9 Liang J, et al.[22] 2016 Sphingosine-1-phosphate links persistent STAT3 activation, chronic intestinal inflammation, and development of colitis-associated cancer 430 10 Zeng MY, et al.[23] 2017 Mechanisms of inflammation-driven bacterial dysbiosis in the gut 410 2.7 关键词分析
关键词是对文献内容的高度概括，通过关键词共现、聚类和突现分析，可以更全面地了解该领域研究的核心内容、热点和前沿，进一步预测未来的研究趋势，把握研究方向。
2.7.1 关键词共现
对同义关键词进行合并后，得到25 650个关键词，使用VOSviewer构建关键词共现网络，见图7，并对高频关键词进行统计，见表6。结果表明，除CRC外，炎性反应性肠病（主要包括溃疡性结肠炎和克伦恩病）和结肠炎等是该研究领域的热点疾病；炎性反应对CRC发生、转移、治疗、预后的影响备受研究人员关注；NF-κB和C反应蛋白是该领域研究较多的因子；相关基因和蛋白表达、相关信号通路的调节、细胞凋亡和氧化应激是备受关注的作用机制；肠道微生物群也是该领域研究的重点内容。关键词共现网络中，“colorectal-cancer（CRC）”和“inflammation（炎性反应）”的节点最大，且处于中心位置，表明该领域研究主要围绕CRC和炎性反应展开。
表 6 高频关键词（前20）Table 6 Top 20 high-frequency keywordsRanking Key words Frequency Ranking Key words Frequency 1 Colorectal cancer (CRC) 7179 11 Apoptosis 793 2 Inflammation 6823 12 Crohn’s disease 624 3 Expression 1871 13 Gut microbiota 623 4 Ulcerative-colitis 1724 14 Carcinogenesis 575 5 Inflammatory-bowel-disease 1361 15 Prognosis 563 6 Risk 1345 16 Colitis 557 7 Survival 1034 17 C-reactive protein 530 8 Cells 935 18 Metastasis 513 9 NF-kappa-b 904 19 Oxidative stress 504 10 Activation 801 20 Gene-expression 434 2.7.2 关键词聚类与关键词时序图分析
运用CiteSpace软件进行关键词聚类与关键词时序图分析。关键词聚类模块化值Q=
0.3276 ，平均轮廓值S=0.6639 ，提示关键词聚类结果同质性较高，且聚类结构显著。关键词聚类图显示该研究领域形成了#0 apoptosis（细胞凋亡）、#1 gut microbiota（肠道微生物群）、#2 tumor microenvironment（肿瘤微环境）、#3 prognosis（预后）、#4 ulcerative colitis（溃疡性结肠炎）、#5 obesity（肥胖症）6个有意义的聚类，见图8。各聚类模块相互重叠，表明各聚类间联系紧密。其中，聚类#0针对作用机制，表明炎性反应与细胞凋亡之间存在着紧密联系，炎性反应可通过调节细胞凋亡进而影响CRC的发生、发展、治疗及预后；聚类#1主要包含肠道微生物群相关内容，可见肠道微生物群与CRC及相关炎性反应关系十分密切；聚类#2主要包含肿瘤微环境相关内容，表明炎性反应与CRC肿瘤微环境之间存在密切的相互作用，炎性反应在调控CRC肿瘤微环境中扮演关键角色；聚类#3针对CRC预后，强调了炎性反应与CRC预后的显著相关性，深入研究炎性反应与CRC的关系对改善CRC患者预后意义重大；聚类#4、#5针对相关疾病，可见该领域研究人员对溃疡性结肠炎、肥胖症等疾病的关注度较高。关键词时序图显示该领域有新的关键词不断地涌现，见图9，近年来，大量出现的关键词主要集中于细胞因子、信号通路、相关药物等。2.7.3 关键词突现
关键词突现结果显示，chemoprevention（化学预防）是该领域突现时间最长的关键词，其次为chronic ulcerative coliti（慢性溃疡性结肠炎）和dysplasia（不典型增生）；gut microbiota（肠道微生物群）是突现强度最大的关键词，其次为nonsteroidal antiinflammatory drug（非甾体抗炎药）和inflammatory bowel disease（炎性反应性肠病）。目前，仍处于突现状态的关键词有fusobacterium nucleatum（具核梭杆菌）、immunotherapy（免疫治疗）、drug delivery （药物递送）、gut microbiota（肠道微生物群）、tumor microenvironment（肿瘤微环境）、 metabolite（代谢物）、network pharmacology（网络药理学），见图10。
3 讨论
3.1 文献计量信息分析
2000—2023年间CRC领域中炎性反应相关研究的年度发文量逐年增加，且增长趋势稳定，说明学者对CRC领域中炎性反应相关研究具有较高的关注度，该领域拥有巨大的发展潜力。美国、中国、英国、日本、德国等国家为主要的科研输出国。发文机构以大学、研究所和医院为主，发文量前10的机构主要来自中国（5所）和美国（3所）。发文期刊分布显示胃肠病、癌症、免疫学、分子生物学相关期刊刊出了大量CRC领域炎性反应相关研究的文献，Cancer Research对该研究领域有持续的关注，在该领域研究中具有较高影响力。众多研究人员参与该领域的研究和论文发表，已形成多个稳定的研究团队，但各团队之间的合作有待进一步加强。Hébert JR是发表该领域文献最多的作者，其近期发表文献的内容集中于饮食炎性反应指数与CRC发生风险的相关性研究[24]、饮食炎性反应指数对CRC幸存者的全因死亡率的影响[25]、早期CRC的发病原因和机制[26]、膳食因素对直肠黏膜炎性反应的影响[27]等。Mcmillan DC是被引次数最多的作者，其近期发表文献的内容集中于系统性炎性反应和CRC预后的关系[28]、CRC患者炎性反应生物标志物的评估及预后价值[29]、CRC肿瘤细胞代谢及肿瘤微环境对患者预后的影响[30]等。Ulrich CM是单篇被引次数最多的作者，其近期发表文献的内容集中于相关因素（体力劳动、肥胖、代谢产物、身高等）与CRC相关性的孟德尔随机化研究[31-33]、粪便具核梭杆菌丰度对CRC诊断和预后的意义[34]、CRC患者体力活动和体质量指数对其炎性反应状态的影响[35]等。
3.2 研究热点与前沿分析
由高频关键词、关键词共现和关键词聚类可知：慢性炎性反应与CRC发生风险的相关性、炎性反应对CRC肿瘤微环境的影响、炎性反应及炎性反应标志物对CRC患者预后的影响、炎性反应与肠道菌群的相关性、炎性反应对CRC免疫治疗的影响、饮食炎性反应指数与CRC的相关性、炎性反应细胞与CRC肿瘤细胞的相互作用等是该领域研究的主要内容。关键词突现结果表明，围绕“具核梭杆菌” “免疫治疗” “药物递送” “肠道微生物群” “肿瘤微环境” “ 代谢物” “网络药理学”等关键词展开研究是当前CRC领域中炎性反应相关研究的热点与前沿。具核梭杆菌是一种常见的厌氧杆状细菌，相关研究表明其在CRC癌组织中较正常组织有更高的丰度，且与肿瘤的恶性程度、侵袭深度、化疗耐药和预后密切相关[21,36-37]。免疫治疗已经成为CRC综合治疗策略中的一个重要组成部分，但免疫治疗导致的炎性反应毒性反应常导致治疗中止，调控相关炎性反应以提高CRC免疫治疗的疗效并减少不良反应亦是该领域研究的热点[38-39]。在CRC的治疗中，药物递送是一个关键环节，有效的药物递送能使药物准确到达肿瘤部位，以减少正常组织的损伤，并提高治疗效果，利用纳米粒子、脂质体及外泌体等开发新型药物递送载体成为该领域研究热点。Singh等[40]认为基于纳米技术开发由抗炎药物和抗癌药物组成的靶向组合给药系统，有助于减少抗癌药物的剂量，降低联合用药的不良反应，并提高疗效。Zhang等[41]将抗肿瘤和抗菌药物包封到纳米微球中对CRC模型小鼠进行干预，发现通过该药物递送系统不仅能抑制CRC细胞增殖，还能杀灭CRC相关细菌，消除CRC的炎性反应。研究证实肠道微生物群失衡是CRC的主要特征之一，肠道微生物群失衡直接或间接地导致局部或全身性的炎性反应，促进CRC的发生与发展[42]。某些肠道微生物的代谢产物在炎性反应和CRC发展中扮演着关键角色，可能成为治疗和预防CRC的新靶点，文献计量分析表明次级胆汁酸[43]、罗伊氏菌素[44]、脆弱拟杆菌毒素[45]、Colibactin毒素[11]等成为该领域备受重视的代谢产物。网络药理学在揭示CRC的炎性反应机制、药物治疗潜力方面具有独特优势，有助于推动CRC治疗新策略的发展，如Luo等[46]通过网络药理学结合实验研究发现中药复方肠清方能够改善AOM/DSS小鼠炎性反应肿瘤微环境，并阻碍炎-癌转化。
3.3 未来研究趋势展望
CRC的预防和治疗是一个极具挑战性的研究领域，炎性反应在CRC的发生和发展中起着重要作用，深入了解其机制对于开发有效的预防、诊断和治疗策略具有重要意义，有望为CRC临床关键问题提供解决方案。未来CRC领域的炎性反应相关研究将致力于整合多种创新技术和方法，以深入探究炎性反应与CRC之间的相关性，完善和创新CRC预防策略，并探索新的治疗靶点和治疗措施，以减少CRC的发生、提高治疗效果、改善患者预后。如：继续深入探索慢性炎性反应如何促进CRC的发生和发展，以及如何通过控制炎性反应来预防或治疗CRC；进一步探索饮食炎性反应指数、肥胖症、炎性反应性肠病等与CRC的关系，以完善和优化CRC的预防策略；更深入地研究炎性反应影响肿瘤微环境的作用机制，探究炎性反应和肿瘤微环境对肿瘤的生长、扩散和治疗的影响；揭示肠道菌群失衡和炎性反应的相互作用，探索维持肠道菌群平衡的策略，以预防或治疗CRC；通过调节炎性反应以提高免疫治疗的疗效，并减少不良反应；开发新型药物递送系统以提高药物治疗CRC疗效及安全性；进一步研究肠道微生物代谢产物对炎性反应和CRC的影响机制，以寻求新的治疗靶点等。随着相关研究的深入和跨学科合作的加强，CRC的预防和治疗将更加精准和个性化，以满足不断提高的临床需求。
Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。作者贡献：王金铭：完成文献计量分析并绘制可视化图谱，撰写论文南 鹏：文献检索，查重及整理数据赵闫美黛：收集及整理数据，修改论文郝淑兰：指导研究设计，修改论文 -
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图 1 结直肠癌领域中炎性反应相关研究2000—2023年年度发文趋势
Figure 1 Annual publication trends in inflammation-related research in colorectal cancer from 2000 to 2023
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图 2 国家/地区合作地理可视化
Figure 2 Geographic visualization of national or regional cooperation
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图 4 发文量前10期刊的发文趋势
Figure 4 Publication trends of the top 10 journals in terms of publication volume
表 1 发文量前10的国家/地区
Table 1 Top 10 countries or regions in terms of publication volume
Ranking Countries/
RegionsCount Citations Total contact
strength1 USA 2856 179291 1 971 2 China 2804 71578 756 3 UK 773 53058 972 4 Japan 759 29201 292 5 Germany 701 37543 960 6 Italy 673 33823 765 7 Korea 425 13133 166 8 France 362 29435 706 9 Canada 315 18397 428 10 Spain 295 15729 510 
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表 2 发文量前10的机构
Table 2 Top 10 institutions based on the number of publications
Ranking Institution Country Count Citations Average number of
citations per article1 Harvard Univ USA 272 16479 60.58 2 Nci USA 166 12166 73.29 3 Shanghai Jiao Tong Univ China 163 7602 46.64 4 Sun Yat Sen Univ China 156 4608 29.54 5 German Canc Res Ctr Germany 131 6726 51.34 6 Zhejiang Univ China 123 3340 27.15 7 Fudan Univ China 117 3895 33.29 8 Brigham & Womens Hosp USA 113 6748 59.72 9 Univ Glasgow UK 110 8423 76.57 10 Nanjing Med Univ China 101 3272 32.40
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表 3 发文量前10的期刊
Table 3 Top 10 journals in terms of publication volume
Ranking Journal Count Citations Average
number of
citations per
article1 International Journal
of Molecular Sciences269 6780 25.20 2 Cancers 252 7804 30.97 3 PLoS One 241 2860 11.87 4 World Journal of
Gastroenterology185 8407 45.44 5 Frontiers in
Immunology153 5474 35.78 6 International
Journal of Cancer153 5783 37.80 7 Oncotarget 137 4083 29.80 8 Cancer Research 132 10922 82.74 9 Inflammatory
Bowel Diseases130 5661 43.55 10 Carcinogenesis 123 6119 49.74
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表 4 发文量前10的作者
Table 4 Top 10 authors in terms of the number of publications
Ranking Authors Count Citations Average number of
citations per article1 Hébert JR 79 3115 39.43 2 Mcmillan DC 78 6879 88.19 3 Shivappa N 76 2939 38.67 4 Horgan PG 71 2640 37.18 5 Slattery ML 35 1491 42.60 6 Ulrich CM 34 3507 103.14 7 Neurath MF 33 896 27.15 8 Ogino S 32 2228 69.62 9 Gunter MJ 32 849 26.53 10 Giovannucci EL 30 1385 46.17
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表 5 发表于2013—2023年间被引频次前10的文献
Table 5 Top 10 most-cited literature published between 2013 and 2023
Ranking First Author Years Title Citations 1 Hoesel B, et al.[14] 2013 The complexity of NF-κB signaling in inflammation and cancer 2227 2 Louis P, et al.[15] 2014 The gut microbiota, bacterial metabolites and colorectal cancer 1633 3 Kostic AD, et al.[16] 2013 Fusobacterium nucleatum potentiates intestinal tumorigenesis and modulates the tumor-immune microenvironment 1509 4 Greten FR, et al.[17] 2019 Inflammation and Cancer: Triggers, Mechanisms, and Consequences 1458 5 Elinav E, et al.[18] 2013 Inflammation-induced cancer: crosstalk between tumours, immune cells and microorganisms 1329 6 Diakos CI, et al.[19] 2016 Cancer-related inflammation and treatment effectiveness 1301 7 Landskron G, et al.[20] 2017 Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment 1140 8 Yu T, et al.[21] 2017 Fusobacterium nucleatum promotes chemoresistance to colorectal cancer by modulating autophagy 1079 9 Liang J, et al.[22] 2016 Sphingosine-1-phosphate links persistent STAT3 activation, chronic intestinal inflammation, and development of colitis-associated cancer 430 10 Zeng MY, et al.[23] 2017 Mechanisms of inflammation-driven bacterial dysbiosis in the gut 410
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表 6 高频关键词（前20）
Table 6 Top 20 high-frequency keywords
Ranking Key words Frequency Ranking Key words Frequency 1 Colorectal cancer (CRC) 7179 11 Apoptosis 793 2 Inflammation 6823 12 Crohn’s disease 624 3 Expression 1871 13 Gut microbiota 623 4 Ulcerative-colitis 1724 14 Carcinogenesis 575 5 Inflammatory-bowel-disease 1361 15 Prognosis 563 6 Risk 1345 16 Colitis 557 7 Survival 1034 17 C-reactive protein 530 8 Cells 935 18 Metastasis 513 9 NF-kappa-b 904 19 Oxidative stress 504 10 Activation 801 20 Gene-expression 434
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