Prophylactic Dexamethasone on Pain Flare in Spine Metastasis Stereotactic Body Radiotherapy and Hypofractionated Radiotherapy
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摘要:目的
探讨椎体转移立体定向放疗(SBRT)或大分割放疗(HF)疼痛爆发(PF)的发生率及地塞米松在预防疼痛爆发中的作用。
方法行椎体转移SBRT治疗的65例患者随机分为对照组(32例,仅行SBRT或大分割放疗)和治疗组(33例,行SBRT或大分割放疗同时给予4.5 mg地塞米松治疗)。简明疼痛量表(BPI)用来评估治疗前、治疗过程中和治疗后患者疼痛评分。记录每组患者疼痛爆发情况,比较两组患者PF发生率。
结果全组患者发生PF为24.6%,对照组发生率为37.5%例,治疗组发生率为12.1%例,两组PF比较差异有统计学意义(P=0.018)。两组患者PF主要发生在d1~2,占整个PF的62.5%,其中对照组为66.7%,治疗组为50%,在d1~2发生PF两组比较差异无统计学意义(P=0.551)。比较不同分次方案与PF关系,对照组3F与10F中PF发生率分别为66.7%和33.3%(P=0.001)。治疗组3F与10F中PF发生率分别为50%和50%(P=0.643)。
结论口服地塞米松在预防和治疗椎体转移SBRT或HF的PF具有较好的疗效,显著降低PF发生率。
Abstract:ObjectiveTo explore the incidence of pain flare (PF) in spine metastasis stereotactic body radiotherapy (SBRT) or hypofractionated radiotherapy (HF) and the prophylactical effect of dexamethasone.
MethodsSixty-five patients were treated with spine metastasis SBRT and randomly divided into control group (SBRT or HF, n=32) and treatment group (SBRT or HF and 4.5 mg dexamethasone, n=33). The brief pain inventory (BPI) was used to score the pain before, during and after treatment. PF was recorded and compared between two groups.
ResultsThe incidence of PF was 24.6% in all patients (control group: 37.5%, treatment group: 12.1%, P=0.018). PF in both group occurred in d1-2, accounting for 62.5% in all PF (control group: 66.7%, treatment group: 50%, P=0.551). The incidences of PF in control group were 66.7% and 33.3% for three and ten fractions scheme, respectively (P=0.001). However, the incidences of PF in treatment group were 50% and 50% for three and ten fractions scheme, respectively (P=0.643).
ConclusionOral dexamethasone has an excellent efficacy in prevention and treatment of PF in spine metastasis SBRT or HF, with significantly decreased incidence of PF. A phase Ⅲ clinical trial is required to finalize the optimal dose and schedule.
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Key words:
- Dexamethasone /
- Spine metastasis /
- Stereotactic body radiation therapy /
- Pain flare
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0 引言
随着中医药治疗恶性肿瘤标准化、规范化研究的日益深入,中医药对恶性肿瘤的疗效得到越来越多的肯定[1-2]。为使中医药在恶性肿瘤治疗的各阶段均发挥特色优势,对恶性肿瘤患者进行全生命周期管理。在“固本清源”理论体系的基础上[3],林洪生教授根据现代医学的临床路径,提出“五治”的肿瘤治疗理念,旨在对患者进行分阶段、规范化、辨证与辨病相结合施治。同时,为满足肿瘤患者康复需求,提高患者获益度,林教授将中医特色的康养疗法加入到现代肿瘤康复工作中,提出“五养”的肿瘤康复理念。现将“五治五养”在中医药防治恶性肿瘤全程管理中的应用总结如下。
1 “五治”的概念
2014年,由林教授主编的《恶性肿瘤中医诊疗指南》首次提出中医药分阶段、规范化贯穿现代医学治疗始终的恶性肿瘤治疗理念,创新性地提出了“五治”的概念,即:防护治疗、巩固治疗、维持治疗、加载治疗和单纯中医药治疗。“五治”是“固本清源”理论体系的实践精髓,是中西医结合防治恶性肿瘤的纲领。
1.1 防护治疗
中医防护治疗以减轻手术、放化疗、靶向治疗、内分泌治疗等治疗手段引起的不良反应,促进机体功能恢复,改善症状,提高生存质量为目的,遣方用药当以扶正固本为主,慎用或禁用祛邪清源药,以防进一步损伤人体正气。根据抗肿瘤治疗的类型与患者气血阴阳、脏腑经络的功能,合理运用“补” “调” “和” “益”等方法进行防护。
化疗药物为毒邪,易伤及气血、损伤脾胃,日久造成肝肾亏虚。针对化疗期间常见的消化道毒性和骨髓抑制,林教授常用法半夏-淡竹茹,生黄芪-焦白术-鸡血藤-白芍,怀牛膝-川续断等作为化疗期间的基础防护治疗,以健脾和胃,益气养血,滋补肝肾。若血红蛋白或白细胞低下,加阿胶珠、菟丝子、补骨脂补血生髓;伴大便秘结,加肉苁蓉、玄参温润通便;伴腹泻便溏,加诃子、芡实、豆蔻化湿止泻。放射线属热毒邪,易耗气伤阴。林教授针对放疗证属阴亏津少、血热毒结者,常用天冬-麦冬,沙参-石斛,太子参-焦白术-鸡血藤-白芍,赤芍-蒲公英等药物组合,以养阴生津,活血解毒,凉补气血;并予二黄煎(黄连30 g、黄柏30 g、虎杖30 g)外用预防放射性皮炎[4]。对于乳腺癌内分泌治疗的患者,林教授谨守“肝郁”病机,结合肝的生理特性遣方用药,常用醋柴胡-炒栀子以清肝热,解肝郁,白芍-鸡血藤养血柔肝,配合天冬-麦冬滋阴降火,香附-佛手-枳壳等理气和中,随证加减以缓解内分泌治疗导致的围绝经期综合征。
现代医学各类新药、新疗法层出不穷,中医防护治疗亦需自我迭代以适配繁多的抗肿瘤治疗方案。谨守病机,根据不同抗肿瘤治疗可能出现的不良反应,将中医外治法、非药物疗法等进行组合,发挥中医综合防护功效,使患者耐受全疗程抗肿瘤治疗。
1.2 巩固治疗
中医巩固治疗以防止复发转移,改善症状,提高生存质量为目的,适用于手术后无需辅助治疗或已完成辅助治疗的患者,遣方用药以扶正固本为主,兼以祛邪清源。
以早期肺癌术后患者为例,巩固治疗的目的为防止恶性肿瘤复发和改善症状。“肺主气司呼吸”“肺为娇脏,喜润恶燥”,根据肺的生理功能和生理特性,林教授临证常用黄芪-白术-防风,天冬-麦冬-北沙参等益气养阴药恢复肺的生理功能[5]。所谓“血不独生,赖气以生之,气无所附,赖血以附之”,佐以养血、活血之品,常用白芍-鸡血藤祛瘀生新;配合培土生金法、金水相生法补益肺脏。在扶正固本的基础上,林教授会结合患者的理化检查、肿瘤病理类型,正邪盛衰等情况,配合使用3~4味祛邪清源的中药,常用金荞麦-白英-土茯苓。为避免祛邪清源中药耐药,需定期更换清热解毒、活血祛瘀、化痰散结等祛邪药物,时间以2~3个月为1个周期,每个治疗周期内可用白花蛇舌草、预知子、半边莲、山慈菇、龙葵、蛇莓、凌霄花、梅花中的2~3味药替换上述金荞麦、白英、土茯苓中的2~3味药。早期肺癌术后的患者,一般建议行2~3年的中医药治疗,待患者度过复发危险期,方可停药。
针对不同类型、不同危险程度的患者,巩固治疗的疗程与周期不尽相同,临证中应灵活调整扶正与祛邪的药物比例,以祛邪不伤正,扶正不留邪。
1.3 维持治疗
中医维持治疗以控制肿瘤生长,延缓疾病进展或下一阶段放化疗时间,提高生存质量,延长生存时间为目的,适用于无法手术切除,经放化疗后疾病稳定的带瘤患者,遣方用药以祛邪清源为主,兼顾扶正固本。
与中医巩固治疗期间的患者相比,维持治疗期间的患者仍存在肿瘤负荷,肿瘤进展或者转移风险较高,林教授临证视患者的肿瘤病位、病性、病势,在固本的基础上,选用活血化瘀法、理气化痰法、清热解毒法、软坚散结法以减缓肿瘤进展的病程。血瘀者选用莪术、鸡血藤、赤芍、丹参等;气滞者选用柴胡、佛手柑、香附、枳壳;痰凝者选用茯苓、猪苓、法半夏、瓜蒌等;热毒者选用金银花、连翘、蒲公英、白英、金荞麦等;癥瘕积聚者选用山慈菇、夏枯草、浙贝母等[6]。在祛邪清源的同时,兼顾扶正固本。根据患者先前接受的抗肿瘤治疗,气血五脏虚损情况,使用培补脾肾、益气养阴、健脾和胃等治法。
针对肿瘤转移高风险的患者,林教授主张“先安未受邪之处”。如激素受体阳性型乳腺癌易发生骨转移,林教授临证时选用补骨脂、续断、杜仲、牛膝等补肾壮骨之品预防骨转移;小细胞肺癌患者易发生脑转移,林教授常用益智仁、覆盆子等中药补肾益髓,在应用祛邪清源药物的基础上,选择天麻、钩藤等药物载药上行,直达病灶,预防脑转移。
中医维持治疗在祛邪清源与扶正固本之间寻求平衡,既发挥调节机体内环境以遏制肿瘤生长的作用,又杀灭肿瘤细胞。在维持治疗期间,应该密切关注患者的理化检测,若肿瘤进展,应尽快选择相应的现代医学抗肿瘤治疗,维持治疗也相应转化为防护治疗或加载治疗。
1.4 加载治疗
中医加载治疗适用于有并发症、不能耐受多药化疗而选择单药化疗的患者(老年患者PS评分为2分)。为弥补化疗剂量不足的遗憾,加载治疗期间的遣方用药以祛邪清源为主,配合单药化疗杀灭癌细胞;兼以扶正固本,减少化疗不良反应,确保患者完成规定周期的化疗。为配合化疗杀伤癌细胞,加载治疗可根据肿瘤所在部位,患者气血阴阳状况,并结合中药的性味归经及现代药理研究的结果,选用相应的抗肿瘤中药。如肺癌常用金荞麦、白英、白花蛇舌草、预知子等清热解毒,归肺经的中药;乳腺癌常用夏枯草、蒲公英、蛇莓、凌霄花等消肿散结,归肝经的药物。对于肿瘤负荷大,癥瘕结聚较甚的,选用山慈菇、莪术、昆布等软坚散结、消积除癥之品[7]。
加载治疗和防护治疗在化疗期间各有侧重。联合化疗对癌细胞杀伤力强但正气损伤大,故配合防护治疗,重在扶正固本,禁用或慎用祛邪清源中药。单药化疗正气损伤小但抗癌效果弱,故配合加载治疗,重在祛邪清源,兼以扶正固本。加载治疗期间应避免“杀伐过度”,一般使用3~4味具有抗肿瘤作用的中药,剂量一般不超过15 g,且每隔2~3个月换用药物,防止耐药及毒性蓄积。并严密关注患者的化疗反应,若出现严重的不良反应,加载治疗亦调整为防护治疗。随着靶向治疗[8]和免疫治疗[9]的普及,加载治疗也可运用于不能耐受标准剂量靶向治疗、免疫治疗的患者,以增效减毒,达到控制肿瘤、延长生存、提高生活质量的目的。
1.5 单纯中医药治疗
单纯中医药治疗以控制肿瘤、稳定病情、提高生存质量、延长生存期为目的,尤其适用于老年晚期、体力状态差,不适合或不接受手术、放疗、化疗、分子靶向治疗的患者。在四诊合参、辨证论治的基础上,结合现代医学对肿瘤病理特性、病程转归的研究,辨病辨证相结合施治。
晚期肿瘤患者常因肿瘤侵犯而出现各种兼症,林教授认为对兼症的管理是改善患者不适症状,提升生活质量的关键。如脑转移导致的脑水肿,症见头晕头疼,林教授常用茯苓、猪苓、泽泻,利湿行水,钩藤、牛膝息风止痉;若见颅内压升高导致恶心呕吐,则用法半夏、淡竹茹,温阳化气、利湿行水[10]。若出现胸水,症见喘闷,则用浙贝母、桑白皮、茯苓、猪苓、泽泻等泻肺利水;若见黄疸,则用茵陈、虎杖等利湿退黄,柴胡、香附、栀子、枳壳疏肝理气,白芍、鸡血藤养血柔肝;若出现癌性疼痛,则用延胡索活血行气止痛,并根据疼痛的性质和部位,配合具有活血化瘀、化痰散结功效的中药,及相应的引经药。
针对单纯中医药治疗患者,应谨守病机,结合现代医学对疾病转归的认识,在控制肿瘤的同时,重视对不适症状的管理,以延长生存,提高生活质量。
2 “五养”的概念
“五养”康复即饮食调养、运动调养、心理调养、功能调养、膏方调养,是在中医理论指导下,结合中医传统康复技术和现代康复手段,对肿瘤患者进行全生命周期健康管理的中医肿瘤综合康复模式。经循证医学验证,中医肿瘤综合康复方案具有降低术后复发转移率、改善患者不适症状、调整患者不良情绪、提高患者生存质量等优势[11]。
2.1 饮食调养
饮食调养是在中医基础理论指导下,融合现代营养学理论,遵循“三因制宜”的原则,根据食物的性味、归经、功能作用合理调配膳食的调养模式。应教育患者避免过度进补或担心“发物”过度忌口,不宜食用腌、熏、烧烤类食物,不吃发霉变质的食品及含有防腐剂的罐头食品和香肠,戒除烟酒嗜好,避免暴饮暴食。并根据肿瘤特性进行相应饮食指导,如肺癌患者慎食羊肉、狗肉、辛辣刺激等食物,激素受体阳性的乳腺癌患者忌蜂王浆等富含雌激素的食品[12]。在制定个体化饮食调养方案时,还需考虑患者的营养状况、消化能力、饮食习惯、体质偏颇、肿瘤病程及治疗阶段。如术后患者建议进食高血红蛋白、高维生素C、高铁元素的食物,早期先进食易消化食物,待能正常饮食后可制定个性化菜谱,补气可选小米、山药、鸡肉等,血虚可用红豆、紫米、红枣、菠菜、鳝鱼等[13-14]。
2.2 运动调养
运动调养是中医传统功法与运动康复学的有机结合,通过科学适度的运动,改善患者因肿瘤本身或抗肿瘤治疗导致的不适和虚弱,提高机体代谢水平,增强体质,提高免疫力。《吕氏春秋》曰:“流水不腐,户枢不蠹,动也”。林教授主张运动调养应该视患者体质情况而定,运动量以微微出汗而不喘、疲劳休息后能缓解为度,做到动静结合、张弛有度、持之以恒,提倡轻松愉快的运动方式,调身、调息、调心三者兼顾,切忌“暴力运动”,过劳或过逸。中医传统功法如五禽戏、太极拳、太极剑、八段锦、易筋经等可适用于肿瘤患者日常运动调养,在呼吸之中感受肢体的收缩与舒展、心神的安宁祥和,以达到五脏六腑皆安定的目的。循证医学研究亦证实,中医传统功法可改善肿瘤患者的不适症状,促进术后康复[15-16]。因此,中医理论指导下的运动调养是中医肿瘤康复不可缺少的一部分。
2.3 心理调养
《黄帝内经》言:“悲哀愁忧则心动,心动则五脏六腑皆摇。”不良的心理状况会对全身产生负面影响,不利于肿瘤患者康复。肿瘤作为心身疾病,医生应时刻关注患者心理动态,必要时由心理医生和临床医生通力配合进行诊治。五音疗法作为中医特色心理疗法,是根据五脏生克制化关系选择相应乐曲来治疗疾病的干预手段。研究表明,五音疗法可改善患者的焦虑、抑郁等不良情绪[17]。此外,劝说开导法、移情易性法、暗示解惑法、顺情从欲法、个体咨询、团体心理干预、正念疗法、冥想等中、西医特色心理疗法可组合使用,共同调理患者的心理状态。同时,联合患者家属/家庭、社会的力量,打造肿瘤患者康复友好型环境,帮助其快速回归家庭与社会。
2.4 功能调养
功能调养以恢复患者生理功能为目的,应视患者功能障碍特点,制定相应的功能调养方案。如肺癌围手术期的患者,可采用中医呼吸吐纳训练来恢复肺功能;化疗相关恶心呕吐可采用耳穴压豆缓解;化疗药物毒性导致手足麻木者,可采用益气活血通络的中药泡洗方泡手泡脚,恢复神经敏感度;肿瘤术后胃肠功能障碍或术后肢体不利者,可采用针刺治疗等。功能调养手段众多,根据患者个体情况选择适宜的调养方法,发挥中医肿瘤综合康复优势,以促进快速康复。
2.5 膏方调养
膏方是在中医理论指导下,精制加工的大型复方成药,其具有用量少、有效成分含量高、味道较好且便携的特点。临床研究证实了膏方调节免疫功能、缓解症状、提升生活质量的疗效,且未见不良反应[18-19]。肿瘤患者常呈现“虚实夹杂,以虚为主”的病机特点,膏方组方应有侧重。如术后防护治疗期间的膏方调养以补气养血,健脾益胃为主,但不可一味进补,应考虑患者痰湿、血瘀等病理因素,加入行气、活血类药物;在维持治疗和加载治疗期间,膏方组方中适当增加具有抗肿瘤成分中药的比例,灵活调整膏方中扶正固本与祛邪清源的中药比例,对患者大有裨益[20]。
3 总结
“固本清源”理论指导下的“五治五养”在肿瘤防治与康复中具有独特的理论和方法优势。“固本清源”理论通过整体观念、辨证论治,辨识正邪盛衰,辨明用药时机,以求“祛邪不伤正,扶正不留邪”,既固护机体正气,又祛除肿瘤致病因素,从源头控制肿瘤形成。“五治五养”是在“固本清源”理论指导下,针对不同人群、治疗阶段、疾病进程,将辨病与辨证相结合,中医药与现代医学抗肿瘤策略相融合,对肿瘤患者实施全程管理的实践精髓。“五治”侧重于与现代医学治疗手段协同,旨在减毒增效、延长患者生存期,在恶性肿瘤全程管理中,“五治”之间既相互独立,又相互转换,形成中医防治恶性肿瘤的全程管理的核心。“五养”则强调配合“五治”,对抗肿瘤治疗之外的不适进行干预,以促进康复、提高生活质量。在临床实践中,“五治五养”的使用需根据患者的具体肿瘤病程、体质偏颇、治疗阶段和功能障碍进行个性化、动态调整。
“五治五养”为恶性肿瘤患者提供了全生命周期的防治与康复管理,既关注“治病”,又重视心身康复,助力患者以更健康积极的状态重返社会。推广“五治五养”有助于减轻社会疾病负担,优化卫生资源分配,提升公众对肿瘤及健康的认识,构建肿瘤患者康复友好型社会,提升整体社会健康水平。后续,“五治五养”将不断更新完善,适配精准医疗、大数据医疗模式,融合基因检测、人工智能等现代科技,为患者提供个性化治疗方案;并利用互联网技术,将中医药治疗与康复服务扩展至偏远地区,为肿瘤患者带来更全面的获益,为医药卫生事业的发展做出更大贡献。
Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.作者贡献:王润梅、玉荣:撰写及修改文章杨昊:研究设计,文章撰写和修改王振飞、武瑜、李红、胡月:数据收集及统计分析 -
表 1 两组患者入组特征
Table 1 Clinical characteristic of included patients
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