子宫颈高级别上皮内病变切除性治疗围手术期HPV疫苗应用的中国专家共识（2025版）
详细信息Chinese Expert Consensus on Application of HPV Vaccine in Perioperative Treatment of High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (2025 Edition)
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摘要:
在接受切除性治疗的子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）女性中，接种HPV疫苗可能会减少术后疾病的复发风险，但目前国内的研究数据较少，且缺乏明确的应用指南。中国妇幼健康研究会子宫颈癌防控研究专委会组织本领域的相关专家，在我国特有的临床实践背景下组织制订了本部共识。本共识推荐适龄、无禁忌证、经组织病理学证实的子宫颈HSIL且接受了切除性治疗的女性接种预防性HPV疫苗，以降低其复发风险，接种时间推荐在HSIL确诊后或完成切除性治疗后尽早接种，接种程序推荐三剂次。对于子宫颈HSIL治疗前已经接种HPV疫苗的女性，切除性治疗后无需再次接种。对于子宫颈HSIL切除性治疗后女性，即使接种了HPV疫苗，仍应按治疗后管理指南定期进行随访，接种疫苗不能替代常规随访。
Abstract:In women with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) undergoing excision therapy, vaccination with human papillomavirus (HPV) vaccine may reduce the risk of postoperative recurrence. However, research data and clear application guidelines are currently limited in China. The Cervical Cancer Prevention and Control Research Committee of the China Maternal and Child Health Research Association gathered a team of relevant experts to develop the consensus based on the characteristics of clinical practice in China. This expert consensus suggests that women of appropriate age, without contraindications, with histopathological confirmation of HSIL, and who underwent excision treatment should receive a prophylactic HPV vaccine to reduce the risk of recurrence. The recommended vaccination time is as early as possible after HSIL diagnosis or after resection treatment, and the recommended vaccination procedure is three doses. For women who have already received an HPV vaccine before treatment, there is no need to receive again after excision therapy. For women who underwent resection treatment, even if they have received HPV vaccines, regular follow-up should still be conducted in accordance with the post-treatment management guidelines. Vaccination cannot replace routine follow-up.
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0 引言
子宫颈癌仍然是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，严重威胁着女性健康。据世界卫生组织/国际癌症研究署（WHO/IARC）公布的数据，2022年全球子宫颈癌新发病例66.1万，死亡病例34.8万[1]。2022年中国子宫颈癌新发病例约15.07万，死亡病例约5.57万[2]，且发病年龄趋于年轻化[3]。此外，近年中国子宫颈癌发病率和死亡率亦呈现上升趋势[4-5]。
子宫颈癌是一种病因明确、发病模式清晰，并且可以通过一、二级预防达到有效控制直至消除的恶性肿瘤。持续性高危型人乳头瘤病毒（High-risk human papillomavirus, HR-HPV）感染是发生子宫颈癌的必要条件，接种HPV疫苗是预防子宫颈癌最具成本效益的措施，也是预防子宫颈癌的关键[6]。在疫苗低覆盖区域或错过接种的成年女性人群中，持续HR-HPV感染可能导致宫颈上皮内病变，而高级别鳞状上皮内病变/宫颈上皮内瘤样病变2~3级（High-grade squamous intraepithelial lesion/cervical intraepithelial neoplasia 2-3, HSIL/CIN2-3）以及子宫颈原位腺癌（Adenocarcinoma in situ, AIS）被认为是子宫颈癌前病变，如果不及时发现和治疗，可能进一步发展为子宫颈浸润癌[7-8]。
目前推荐HSIL/CIN2-3的处理方式主要是切除性治疗[7]，可以采用子宫颈环形电切术（Loop electrosurgical excision procedure, LEEP）、冷刀锥切术（Cold-knife conization, CKC）或激光锥切术。然而，无论接受哪种形式的切除性治疗均面临术后病变持续存在/复发风险。目前已经明确，子宫颈切除性治疗后病变持续存在/复发的独立预后因素是HR-HPV持续性感染或再感染[9]。这种感染可能由以下原因所致：再次感染或新感染（即相同或不同的HPV亚型）；内源性或外源性来源；残留病变组织的存在或持续活动性感染等[10]。
越来越多的证据表明，在接受切除性治疗的SIL/CIN女性中，接种HPV疫苗可能会减少后续随访期间疾病的复发风险[11-13]。HSIL切除性治疗后接种HPV疫苗正在获得普遍认可，目前国内的研究数据较少，且缺乏明确的应用指南。中国妇幼健康研究会子宫颈癌防控研究专委会组织本领域的相关专家，对现有临床证据进行总结，结合我国临床实际特点组织制订了本部共识，以指导和规范我国HSIL人群术后HPV疫苗的应用等临床工作，提高我国子宫颈癌规范化防控水平。
1 HSIL的病因及治疗
与人类致病相关的HPV亚型共225种，属于5个不同的属：α（65种）、β（54种）、γ（102种）、mu（3种）和nu（1种）[14-15]。根据各基因型别致病能力大小分为低危型人乳头瘤病毒（Low-risk human papilloma virus, LR-HPV）和HR-HPV两大类。研究显示，约99.7%的子宫颈癌是由持续的生殖器HR-HPV感染引起[16]。2017年WHO/IARC推荐，将HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68 13种型别定义为HR-HPV[17]。2021年则将HR-HPV更新为14种型别，即HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68型[18]。2024年报道了全球
1174 个研究共111 902例HPV阳性宫颈癌病例的HPV亚型分布，一共涉及了17种HPV亚型，包括13种HR-HPV和4种中危亚型HPV（HPV26/69/73/82）。其中，94.7%的宫颈癌与HPV16/18/31/33/45/52/58感染相关，而其他10种亚型与5.3%的宫颈癌相关[19]。HR-HPV的持续性感染是导致子宫颈癌前病变及子宫颈癌的主要因素[20]。CIN按其病变程度分为CIN1、CIN2和CIN3。从CIN进展到浸润癌之前的各阶段呈双向发展：可进展、持续，也可以逆转[21]。CIN2-3/HSIL以及原位腺癌被认为是子宫颈癌前病变，如果不及时发现和治疗，可能进一步发展为子宫颈浸润癌[7-8]。通过对子宫颈癌的筛查，并对组织学证实的HSIL进行治疗，可以使子宫颈癌的发病率明显下降[22-23]。
组织病理学证实的HSIL包括CIN2、CIN2-3和CIN3，初始治疗原则是首选切除性治疗，主要方法有CKC和LEEP[24-25]。然而，尽管切除手术的有效性得到了明确证明，但在接受子宫颈切除手术的女性中，有4%~18%的患者存在术后病变持续/复发性HSIL[9]。此外，与普通人群相比，这些女性在接下来的10~20年内患子宫颈癌的风险高2倍[26]，且治疗25年后仍有患子宫颈癌的风险[27]。切除性治疗后HSIL持续存在/复发可能是由于切除后HPV感染的持续存在[28]，这可能与子宫颈病变切除不充分（即治疗失败）或与新HPV亚型的再次感染有关[29]。由于切除性治疗后面临病变持续存在/复发性HSIL、以及进展为浸润性子宫颈癌的风险，这些女性必须在治疗后进行密切随访，预防HPV再感染以及及时发现感染或疾病[30]。
2 HSIL围手术期HPV疫苗接种研究
接种预防性HPV疫苗可显著降低CIN及子宫颈浸润癌的发病风险[31]，预防效果最令人信服的证据是在首次性行为之前接种HPV疫苗[32-34]。而有关预防性HPV疫苗在降低HSIL切除性治疗后病变持续存在/复发的作用最近10年才引起人们关注，并不断被证实。已发表的研究主要集中在较早上市的进口二价和四价HPV疫苗中，目前已启动了多项进口九价HPV疫苗对于HSIL治疗人群预防复发的前瞻性研究。
2.1 HSIL治疗前接种HPV疫苗的研究
最初被关注的研究来自Joura等（2012年）基于对两项四价HPV疫苗的国际双盲、安慰剂对照、随机疗效试验（方案013：FUTUREⅠ和方案015：FUTUREⅡ）的数据进行的事后分析[34]，17 622名15~26岁的女性按照1:1的比例随机分配到疫苗组或安慰剂组，按照0、2、6个月免疫程序分别接种三剂四价HPV疫苗或安慰剂。其中587名疫苗接种者和763名安慰剂接种者后续接受了子宫颈切除性手术。结果显示，疫苗接种组和安慰剂组在治疗60天后，HPV相关疾病的检出率分别为6.6%和12.2%，接种疫苗后HPV相关疾病的检出率降低了46.2%（95%CI: 22.5%~63.2%）。接种疫苗可将随后发生子宫颈高级别病变的风险降低64.9%（95%CI: 20.1%~86.3%）。该研究首次证明了，手术之前接种四价HPV疫苗显著降低了随后包括高级别宫颈病变在内的HPV相关疾病的复发率。
此后，Garland等在2016年发表了一项二价HPV疫苗的随机对照试验（Randomized controlled trial, RCT）的事后分析[35]，18 644名15~25岁的健康女性随机（1:1）分配到疫苗或对照组（疫苗组9 319名；对照组9 325名），在第0、1和6个月分别接种三剂二价HPV疫苗或安慰剂，随访4年。总队列中，454名（疫苗组190名，对照组264名）在试验期间接受了子宫颈切除性治疗。结果显示，切除手术后60天或更长时间，与对照组相比术前接种二价HPV疫苗组CIN2+的复发风险降低了88.2%（95%CI: 14.8%~99.7%）。该研究首次证明了接受子宫颈切除性治疗前接种二价HPV疫苗的女性可能会继续受益于疫苗接种，从而降低CIN2+的复发风险。
2.2 HSIL治疗后接种HPV疫苗的研究
2013年发表的一项回顾性研究为我们揭示了HSIL患者LEEP治疗后接种四价HPV疫苗的结果[11]。该研究共纳入737名20~45岁被诊断为CIN2-3并接受LEEP治疗的患者。360名患者在LEEP治疗后接种了四价HPV疫苗（接种组），377名患者在LEEP治疗后未接种疫苗（未接种组）。接种组在LEEP治疗后1周接种第一剂，2个月和6个月后分别接种其余两剂。对两组患者分别在治疗后第3、6、9、12、18和24个月进行随访，此后每年随访一次。共有36名（4.9%）患者术后出现复发。其中接种组复发率为2.5%（9/360），而未接种组复发率为7.2%（27/377）。在感染HPV16和（或）18的患者中，接种组和未接种组分别有2.5%（5/197）和8.5%（18/211）的患者在LEEP治疗后出现与疫苗HPV型别（HPV16或18型）相关的复发性疾病（P<0.01）。多因素分析显示，LEEP治疗后未接种疫苗是复发性CIN2-3的独立危险因素（HR=2.840，95%CI: 1.335~6.042, P<0.01）。这项研究首次揭示了LEEP治疗后接种四价HPV疫苗可以预防CIN2-3复发。
2017年在线发表了一项评估LEEP治疗后接种四价HPV疫苗对CIN2+和FIGO ⅠA1期子宫颈癌患者临床有效性的前瞻性研究[36]。350名女性在CIN2+锥切术后30天接种四价HPV疫苗且至少随访6个月，未接种疫苗组复发率为6.4%（11/176），而接种组复发率为1.2%（2/174）。Kaplan-Meier分析提示，未接种组女性4年临床复发率为6.4%（95%CI: 3.9%~12.4%），接种组为1.2%（95%CI: 0.3%~4.6%）（对数秩检验：P=
0.0112 ）。结果提示，接种疫苗与子宫颈手术后HPV相关HSIL的风险显著降低81.2%（95%CI: 34.3%~95.7%）有关。2020年一项系统综述和荟萃分析评估了子宫颈锥切治疗后接种HPV疫苗预防术后复发性CIN2+的疗效[37]。该研究共纳入2 984名CIN2+妇女，1360名（45.6%）在术后接受了HPV疫苗接种，1 624名（54.4%）接受了安慰剂或单独手术治疗。术后6~48个月内共有115名女性出现CIN2+复发。分组分析表明，术后接种疫苗的女性的复发率明显较低，1 360名女性中仅有26名（1.9%）出现CIN2+复发，而术后未接种疫苗的1 624名女性中则有89名（5.9%）患者出现CIN2+复发（RR=0.36，95%CI: 0.23~0.55）。研究证明，CIN2+行切除手术后接种HPV疫苗与总体上CIN的复发风险降低相关。
2022年发表的一项VENUS研究[38]对预防性HPV疫苗（二价或四价疫苗）在预防HSIL/CIN2-3锥切术后复发的有效性进行了回顾性研究，疫苗接种组和未接种组的平均随访时间分别为29.6个月和36.5个月。在锥切术后有277名女性接种了疫苗，286名女性未接种，两组分别有4.3%（12/277）和9.8%（28/286）的女性出现持续性/复发性HSIL/CIN2-3（HR=0.43）。研究结果显示，HSIL/CIN2-3锥切术后接种疫苗与57%的持续/复发性HSIL发生率降低相关。
同期，一项真实世界研究结果发表[13]。153名（57.7%）女性锥切术后接受了接种疫苗（接种组），112名（42.3%）女性锥切术后拒绝接种疫苗（未接种组），接种组持续/复发性HSIL的发生率低于未接种组（3.3% vs.10.7%, P=0.015），锥切术后接种HPV疫苗与持续/复发性HSIL风险降低4.5倍有关。
随后，多项研究发布相似的结论[39-40]。同时，一篇题为“预防性四价HPV疫苗可以作为CIN妇女的治疗剂吗？”的随机对照研究发表[41]。该研究选择锥切术后经组织学证实的残留/复发性CIN1-3的女性作为研究对象，纳入病例被随机分为两组，干预组的138名女性接种了四价HPV疫苗，而对照组的104名女性没有接种。在两年随访期结束时，干预组CIN2-3的人数减少了75%（从93人减少到23人），而对照组减少了40%（从69人减少到41人）。HPV疫苗对CIN1-3女性的疗效为58.7%（P=0.018）。该研究显示，手术治疗后接种预防性四价HPV疫苗可能对残留/复发性CIN1-3的女性具有治疗效果。这项随机对照研究也是首次提出对于组织学证实的残留/复发性CIN1或高级别CIN的女性接种预防性四价HPV疫苗所产生的“治疗”作用。
既往研究主要集中在早期上市的二/四价HPV疫苗，2024年最新研究则提供了子宫颈锥切术后接种九价HPV疫苗可降低CIN2+复发风险的证据[42]。这篇回顾性单中心队列研究以147名接受锥切手术的22~49岁女性为研究对象，术后接种九价HPV疫苗的女性与未接种疫苗的女性根据年龄和随访时间按照1:2的比例进行匹配以消除分配偏倚，其中接种疫苗组49例，未接种疫苗组98例。在平均随访30个月（±22个月）期间，未接种疫苗和接种疫苗的女性CIN2+复发率分别为18例/10万人日和2例/10万人日。与仅接受手术切除的女性相比，接种九价HPV疫苗的女性CIN2+复发率降低了90%（95%CI: 12%~99%）。此外，锥切术后切缘阳性的女性接种疫苗后复发率降低了42%（尽管不显著）（P=0.661）。研究提示，锥切术后足剂次接种九价HPV疫苗有助于进一步降低CIN2+复发的风险。
目前还有3个关于九价HPV疫苗对子宫颈癌前病变患者术后复发作用的RCT研究正在进行中，它们分别是COVENANT研究（NCT03284866）、NOVEL研究（NCT03979014）和VACCIN研究（EudraCT Number：2018-002764-94）[43]。VACCIN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究对象是750名组织学证实为CIN2-3、计划实施LEEP治疗的患者，这些患者既往没有接种过HPV疫苗或接受过CIN治疗。纳入的患者将随机接受三剂次九价HPV疫苗注射或安慰剂注射（0.9%NaCl）。推荐在行LEEP治疗当天接种第一剂疫苗，其他可接种的时间是进行LEEP治疗后4周内，第二剂应至少在第一剂疫苗接种一月后，第三剂应在第二剂接种至少3个月后。三剂次应在1年内完成接种。治疗和随访将按照荷兰现行指南进行。主要结局是24个月时CIN2或CIN3病变复发率。目前该研究暂未公布研究结束时间[44]，其研究结果值得期待。
2.3 国际国内对于HSIL治疗人群HPV疫苗接种的推荐
2016年西班牙制定了多学科共识循证指南[45]，尽管没有Ⅰ级证据表明辅助接种HPV疫苗可用于HPV感染和HPV相关病变的高危患者，但强烈建议被诊断为子宫颈癌前病变的患者接种 HPV 疫苗，并指出疫苗可以在任何时候提供，但优先在诊断建立或治疗前提供。2019年欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）也提出接种疫苗可减少复发或后续HPV相关疾病的发生，建议可以基于个体化原则给予HPV疫苗接种[46]。
2021年中华医学会妇科肿瘤学分会与中国优生科学协会阴道镜和子宫颈病理学分会联合发布的《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》[47]，依据当时的证据，推荐既往因HSIL接受过消融或切除性治疗的适龄女性接种HPV疫苗。
2022年，赵超等发表《子宫颈高级别上皮内病变管理的中国专家共识》[7]，推荐适龄、无禁忌证、因宫颈HSIL（CIN2，CIN3）治疗的女性接种预防性HPV疫苗，以降低其复发的风险。
2023年美国阴道镜检查与子宫颈病理学会（American Society of Colposcopy & Cervical Pathology, ASCCP）建议[48]，遵循美国疾病预防控制中心的推荐，对9~26岁既往未接种过HPV疫苗的个体，无论他们是否正在接受针对CIN2+的治疗，推荐接种HPV疫苗。对27~45岁正在接受针对CIN2+治疗的既往未接种疫苗的个体，医生和患者共同决策时应考虑辅助HPV疫苗接种的可能益处。
2023年王临虹教授主编的《子宫颈癌综合防控指南》第2版[24]，推荐既往因HSIL接受过消融或切除性治疗的适龄女性接种HPV疫苗。
2.4 HPV疫苗在HSIL治疗人群应用的原理
预防性HPV疫苗在已有子宫颈病变患者中的作用机制尚不完全清楚，迄今为止已经提出了几个假设来解释HPV疫苗在感染者中的确切保护机制。第一，HPV疫苗诱导产生针对HPV衣壳蛋白L1病毒颗粒的中和抗体，中和抗体与新获得的病毒颗粒或感染细胞产生的病毒颗粒结合，以抑制残余病毒对新细胞的感染，防止HPV进入宿主细胞，并减少现有感染的传播。但是，预防性疫苗不能有效清除既往存在的感染，因为病毒抗原不在感染细胞表面表达，因此，在接种疫苗后不能被抗体靶向中和[30,49]。第二，疫苗接种对治疗后HPV新发感染所致的新发病变具有“初级预防”效果，对其他基因型HPV的保护以及交叉保护[50-51]。HPV感染往往以单个型别感染为主，而HPV疫苗往往含有多个型别的抗原，一方面可以对感染型别外的其他型别有一定保护作用，另一方面由于HPV基因的相似性，HPV疫苗往往还对多种型别的HPV具有一定程度的交叉保护。第三，持续的HPV感染似乎与局部微环境的变化和促炎细胞因子水平的升高有关[52-53]。从免疫学角度看，子宫颈病变手术治疗后宫颈局部出现的一些炎性反应与未感染HPV的患者相似。一方面，疫苗在这种局部微环境中对HPV感染具有保护作用。另一方面，抗炎微环境不利于持续的HPV感染，手术干预以除去持续HPV感染的病变可能是术后疫苗干预的良好前提[54-55] 。第四，HPV疫苗刺激细胞介导的免疫，这也可能在预防复发感染方面发挥作用[56-57]。因此，接种HPV疫苗可以在一定程度上保护子宫颈锥切术后的女性。
2.5 HSIL围手术期接种HPV疫苗的时间
虽然HSIL术后接种HPV疫苗可以降低宫颈病变的复发率，但是对于接种的最佳时机，目前的研究结论不一致，尚无随机对照研究。一些研究表明，治疗前接种疫苗可能更有益，一些研究则表明无论锥切术前还是术后接种HPV疫苗对降低切除后HSIL的发生率都有作用，但差异无统计学意义。支持治疗前接种疫苗的证据来自于2020年Sand等的研究[30]，作者利用丹麦全国性登记系统的资料，选择锥切标本诊断为CIN3的女性（2006—2012年）作为研究对象，HPV疫苗接种者被定义为在锥切前3个月至锥切后1年内接种疫苗的女性。从锥切术后1年开始对这些妇女进行随访，直到诊断为CIN2+、再次行锥切术或随访结束。该研究共纳入17 128名女性（其中接种者
2074 名），随访发现锥切前0~3个月前接种疫苗的女性患CIN2+的绝对风险较低，而在锥切后（0至12个月）接种疫苗的女性患CIN2+风险与未接种的女性相似。2022年另一项以接种疫苗时间（治疗前或治疗后）是否会影响对治疗后HSIL的保护为主要研究目的的文章发表[58]。该研究共纳入398名女性，为所有接受治疗的妇女提供疫苗接种资金。共有306名女性（76.9%）接受了HPV疫苗接种，其中113名（36.9%）在锥切手术前接种了第一剂疫苗，193名（63.1%）在手术后接种了疫苗；另外92名女性仅接受了手术（23.1%）而拒绝接种疫苗。与未接种疫苗的女性相比，手术前接种疫苗的妇女治疗后HSIL的发生率较低（0.9% vs. 6.5%，P=0.047）。研究表明，治疗前接种HPV疫苗可以降低治疗后HSIL的患病率。
2022年发表的一篇文献综述[59]，对12篇相关文献综合分析的结论是，尽管尚未确立HSIL病例锥切治疗时接种HPV疫苗的理想时间，但理论上在治疗开始前接种疫苗最为合理。最新的一篇荟萃分析和元回归[60]对2001年1月1日至2023年5月25日间发表的14 322篇文献进行分析，最后共纳入20项研究，发现无论术前感染的HPV基因型如何，术后接种HPV疫苗针对复发性CIN2+的总体疫苗有效性（Vaccine effectiveness, VE）均达到69.5%（95%CI: 54.7%~79.5%）。虽然HPV疫苗的价格、随访时间、研究类型（包括其偏倚风险）对VE没有影响，但据报道，在不早于切除当天接种第一剂疫苗的女性VE最高为78.1%（95%CI: 68.7%~84.7%）。这一结果得到了额外分析的支持，VE预测区间为67.1%~85.4%。这项荟萃分析和元回归的结果表明，术后接种HPV疫苗对CIN2+复发具有有益作用，其可能的机制：（1）HPV感染可能与上皮微环境有关，并刺激促炎细胞因子，手术切除CIN2+可以将这些细胞因子降低至与未感染妇女相似的水平；（2）锥切术会引发一定程度的炎性反应，在低水平的局部炎性反应状况下进行疫苗接种，免疫反应可能会更强；（3）癌前病变环境减弱抗病毒反应，激活多种免疫抑制因子，导致免疫逃逸，影响疫苗接种效果等。
但是，迄今为止发表的研究无法确定在锥切前还是在锥切后接种疫苗更能获益，今后应进行相应研究。
2.6 HSIL治疗的免疫程序推荐
对已经上市的预防性HPV疫苗，一般人群建议接种3剂次，9~14岁青少年女性建议接种2剂次。对于特殊人群如HSIL治疗后的妇女，目前所有发表的有关研究及共识均推荐三剂次接种，以获得更好的免疫防护作用[6,24,59-61] 。此外，真实世界的数据也支持接种三剂次。在2020年发表的一项研究中，许多符合疫苗接种条件的美国女性仅接种了1剂次或2剂次HPV疫苗[61]。该研究分析了HPV疫苗影响监测项目（HPV-Impact；2008-2014）中CIN2-3和AIS的数据，对CIN2+病变的存档组织进行了37种型别的HPV检测，并根据发现病变前24个月接种的剂次数对女性进行分类。在有CIN2+、HPV分型结果、疫苗接种史可用数据的3 300名女性中，136名（4%）接种了1剂HPV疫苗，108名（3%）接种了2剂，325名（10%）接种了3剂。接种1、2和3剂疫苗的调整后CIN2+风险比值比分别为0.53（95%CI: 0.37~0.76，VE=47%）、0.45（95%CI: 0.30~0.69，VE=55%）和0.26（95%CI: 0.20~0.35，；VE=74%）。该研究证实，接种3剂HPV疫苗对疫苗型别相关的CIN2+有显著的有效性，接种1或2剂疫苗有效性较低但差异也有统计学意义。
依据以上证据，专家推荐意见：
1. 推荐适龄、无禁忌证、组织病理学证实的子宫颈HSIL（CIN2、CIN2-3、CIN3）治疗女性预防性接种HPV疫苗，以降低其复发的风险（2A级）。
2. 对于子宫颈癌HSIL病变治疗女性接种HPV疫苗的时间，推荐在HSIL诊断成立后或已完成切除性治疗后尽早接种HPV疫苗（2A级）。
3. 对于子宫颈HSIL治疗女性推荐3剂次接种程序，以更好地降低其复发的风险（2A级）。
4. 对于子宫颈HSIL治疗前已经接种HPV疫苗女性，切除性治疗后无需再次接种（2A级）。
5. 对于子宫颈HSIL切除性治疗后女性，即使接种了HPV疫苗，仍应按治疗后管理指南定期进行随访，接种疫苗不能替代常规随访（2A级）。
证据级别及推荐类别见表1。
表 1 证据级别及推荐类别Table 1 Evidence level and recommended category推荐级别 代表意义 1类 基于高级别临床研究证据，专家意见高度一致 2A类 基于高级别临床研究证据，专家意见基本一致或
基于低级别临床研究证据，专家意见高度一致2B类 基于低级别临床研究证据，专家意见基本一致 3类 不论基于何种级别临床证据，专家意见明显分歧 3 展望
HSIL/CIN2-3治疗后仍存在病变持续与复发风险，浸润癌的风险较无HSIL病史者明显升高，其他部位HPV相关肿瘤风险亦增加，这些均与HPV持续感染以及新发感染密切相关。
虽然现有的大部分研究证实，HSIL/CIN2-3治疗后的人群接种HPV疫苗能够降低疾病复发的风险，但证据级别有限，亟待高级别证据的研究结果指导临床实践。在已经发表的研究中，纳入的研究均无随访时间大于5年的报道。既往的研究表明，接受过切除手术的女性与一般人群相比，之后的10~20年内患子宫颈癌的风险高2倍，且治疗25年后仍有患子宫颈癌的风险。目前尚不清楚切除治疗后接种HPV疫苗是否有可能降低患子宫颈癌和其他HPV相关疾病的长期风险[62]。此外，目前研究大多数针对子宫颈鳞状上皮高级别病变围手术期接种HPV疫苗作用评价，有关原位腺癌保守治疗后接种HPV疫苗作用的研究十分有限，尚不能达成专家共识。未来还需要大样本、设计良好、有安慰剂对照组和更长随访时间的随机对照试验提供更高级别证据，将HPV疫苗推向常规临床实践。
撰稿专家：
吴绪峰 湖北省妇幼保健院
毕 蕙 北京大学第一医院
赵方辉 中国医学科学院肿瘤医院
陈 飞 北京协和医院
刘 军 首都医科大学附属北京朝阳医院
李明珠 北京大学人民医院
郭玉琳 湖北省妇幼保健院
王临虹 中国疾病预防控制中心
审阅专家：
魏丽惠 北京大学人民医院
耿 力 北京大学第三医院
周 琦 重庆大学附属肿瘤医院
隋 龙 复旦大学附属妇产科医院
王新宇 浙江大学医学院附属第一医院
吴瑞芳 北京大学深圳医院
安瑞芳 西安交通大学附属第一医院
罗喜平 广东省妇幼保健院
李隆玉 江西省妇幼保健院
Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。 -
表 1 证据级别及推荐类别
Table 1 Evidence level and recommended category
推荐级别 代表意义 1类 基于高级别临床研究证据，专家意见高度一致 2A类 基于高级别临床研究证据，专家意见基本一致或
基于低级别临床研究证据，专家意见高度一致2B类 基于低级别临床研究证据，专家意见基本一致 3类 不论基于何种级别临床证据，专家意见明显分歧 
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