Knowledge, Attitude and Practice about Human Papillomavirus and HPV Vaccine in Chinese Mainland: A Meta-analysis
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摘要:目的
了解和评价中国大陆地区女性对人乳头瘤病毒及HPV疫苗相关知识的认知、态度和行为, 为预防和消除宫颈癌提供理论依据。
方法检索1995年1月1日到2021年1月31日在PubMed、Medline、CNKI和万方数据库等数据库收录的所有关于中国大陆地区女性人群中发表的有关HPV病毒及HPV疫苗相关知识的认知、态度和行为因素的相关研究。由两位研究者独立筛选文献、提取数据资料和评分≥5分的文献。卡方检验评价其异质性; Begg' s检验评价发表偏倚。
结果共有33篇文献纳入研究, 总人数为46013人。
结果显示: 人群HPV总知晓率为65.9%, 其中HPV总知晓率最低的是东北地区、农村地区及中学生分别为16.0%、41.2%和14.4%, 而最高的是华北地区、城镇及大学生人群分别为77.4%、56.3%和71.0%。人群HPV相关知识的主要来源是网络/微信公众号为38.9%, 家人/朋友来源最低为4.5%。人群对HPV疫苗相关知识知晓率为41.4%, 其中HPV疫苗相关知识总知晓率最高的是华东地区和医务人员分别为51.8%和69.7%, 而最低的是西南地区人群和中学生分别为23.6%和12.7%。
结论为尽快实现我国在2030年全面消除宫颈癌目标, 后续应加强人群对HPV和HPV疫苗相关知识的认知。
Abstract:ObjectiveTo understand and evaluate the knowledge, attitude and practice of female human papillomavirus and HPV vaccine in Chinese mainland.
MethodsWe searched the relevant studies about the knowledge, attitude and behavior factors of HPV infection and HPV vaccine published in PubMed, MEDLINE, CNKI and Wanfang databases about Chinese mainland women from January 1, 1995 to January 31, 2021.Two researchers independently screened the literatures, extracted data and the literatures with quality score≥5 points.Chi square test was used to evaluate its heterogeneity.Begg' s test was used to evaluate publication bias.
ResultsA total of 33 literatures were included, with a total number of 46013 people.The results showed that the total awareness rate of HPV in the population was 65.9%, the lowest rates were 16.0%, 41.2% and 14.4% in Northeast, rural areas and middle school students, respectively; while the highest rates of HPV were 77.4%, 56.3% and 71.0% in Central China, cities and towns and college students, respectively.The main source of HPV knowledge was the network/WeChat official account number (38.9%), and the lowest was family/friend (4.5%).The population's awareness rate of HPV vaccine related knowledge was 41.4%, the highest rates were 51.8% and 69.7% in East China and medical staff, respectively, while the lowest were 23.6% and 12.7% in Southwest and middle school students.
ConclusionIn order to achieve the total elimination of cervical cancer in China by 2030 as soon as possible, people should strengthen their awareness of HPV and HPV vaccine related knowledge.
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Key words:
- HPV infection /
- Ucognition /
- System evaluation
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0 引言
食管癌（Esophageal cancer, EC）为消化道常见恶性肿瘤之一。据2022年全球癌症数据统计，食管癌死亡率位居全球恶性肿瘤的第七位[1]。我国仍是全世界食管癌疾病负担最重的国家，在我国其发病率和死亡率分别位于第七位和第五位，病理类型主要为食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）[2-3]。由于食管鳞癌恶性程度高、侵袭性强、患者早期症状不典型、缺乏有效的早期诊断方法，约有4/5的患者确诊时已为中晚期，失去了手术机会，5年生存率仅约30%[4-5]。因此，在分子水平上探究食管鳞癌的潜在发病机制至关重要，对提高食管鳞癌患者的生存有积极意义。
本课题组前期通过蛋白质组学技术研究发现，食管鳞癌患者外周血中丝氨酸蛋白酶抑制剂A5（Serine protease inhibitor, clade A member 5, SerpinA5）在随访期间表达均上调，且与疗效及预后呈显著正相关[6]。SerpinA5属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin）超家族A分支第5号成员，参与蛋白C信号通路，调节血栓形成和凝血功能，并可与多种蛋白酶相互作用，包括凝血因子、纤溶酶、组织激肽释放酶等[7]。SerpinA5是一种分泌型蛋白，除了在凝血过程中起调节作用，还在肿瘤细胞中有抑制转移和血管新生等功能[8-9]。近年来有研究认为，SerpinA5在肿瘤细胞迁移、侵袭和转移等方面发挥重要作用，是一种潜在的抑癌基因[10-11]。目前关于SerpinA5对食管鳞癌细胞恶性生物学行为的影响及机制尚不明确。本研究旨在探讨SerpinA5对食管鳞癌细胞恶性生物学行为的影响及其可能的分子机制。
1 材料与方法
1.1 食管鳞癌细胞及动物来源
人正常食管上皮细胞Het-1A购置武汉普诺赛生命科技有限公司。人ESCC细胞系（TE-1和KYSE150）均购自上海吉凯基因科技有限公司。SPF级BALB/c雄性裸鼠16只，周龄为5~6周，体质量为17~19 g，购自北京斯贝福生物技术有限公司（动物质量合格证号：110324230102157417，实验动物生产许可证号码：SCXK（京）2019-0010）。动物饲养在新疆医科大学动物中心（动物伦审号IACUC-20230523-19），室温（22±2）℃，相对湿度60%~80%，昼夜节律，自由进食、饮水。
1.2 试剂
胎牛血清购自以色列BI公司；RPMI 1640培养基和胰酶购自美国Gibco公司；SerpinA5过表达慢病毒购自上海吉凯基因化学技术有限公司；BCA蛋白分析试剂盒及ECL化学发光液购自美国Thermo Fisher公司；裂解液和蛋白酶抑制剂均购自中国博士德公司；Ⅰ抗Integrin-β1、FAK、p-FAK均购自美国Affinity公司；Ⅰ抗Fn购自武汉三鹰公司；Ⅰ抗SerpinA5、GAPDH以及HRP标记山羊抗兔及山羊抗小鼠Ⅱ抗均购自美国Abcam公司；Ⅰ抗β-actin购自中国义翘神州公司。
1.3 方法
1.3.1 细胞培养、分组及转染
将KYSE150、TE-1及Het-1A细胞使用含10%胎牛血清及1%双抗的RPMI 1640培养基，置于37℃、5%CO2培养箱中培养。取对数生长期KYSE150细胞接种至6孔板中，待细胞密度达60%左右时，对细胞中的SerpinA5进行过表达。感染12 h后更换为含10%胎牛血清和双抗的RPMI 1640培养基，将细胞继续培养至融合度为70%~80%时，收集细胞继续后续实验并利用Western blot检测SerpinA5过表达效率。实验分组为阴性对照组（oe-NC）、SerpinA5基因过表达组（oe-SerpinA5）。
1.3.2 Western blot检测相关蛋白表达
收取各实验组细胞沉淀，用含有蛋白酶抑制剂PMSF的RIPA裂解液提取总蛋白。采用BCA试剂盒蛋白定量，进行SDS-PAGE电泳分离，电转至PVDF膜，5%脱脂牛奶封闭2 h，一抗（体积比：SerpinA5，1:
1000 ；Fn，1:400；Integrin-β1，1:800；FAK，1:1000 ；p-FAK，1:800；β-actin，1:1000 ；GAPDH，1:1000 ）4℃孵育过夜。TBST洗膜，加入HRP二抗（1:5000 ）室温孵育1 h，TBST洗膜，条带滴加超敏化学发光显色剂曝光显影，Image J软件进行定量分析。1.3.3 免疫共沉淀
提取过表达SerpinA5食管鳞癌细胞蛋白质。FLag抗体（购自美国Abcam公司）及IgG分别与Protein A磁珠孵育，再分别与蛋白样本一起孵育过夜，磁珠经清洗液洗涤5次后，加入2×SDS上样缓冲液，沸水浴5 min后上样进行Western blot检测。输入样品为过表达SerpinA5食管鳞癌细胞经裂解离心上清，加入等体积2×SDS上样缓冲液样品。
1.3.4 CCK8检测细胞增殖
将处于对数生长期的各实验组细胞，经胰酶消化，重悬，并计数细胞。以每毫升3×103个细胞密度将细胞铺至96孔板，每孔加入完全培养基100 μl，每组3~6个复孔，边缘孔每孔加适量PBS防止液体蒸发，置于37°C、5%CO2培养箱中培养。取各组细胞分别在0、24、48和72 h时，吸除待测孔培养基，加入110 μl提前配制好的含有10% CCK8的完全培养基，将96孔板放入细胞培养箱内培养2 h，用酶标仪测量450 nm波长处的吸光度。计算公式：细胞存活率=各组OD值/对照组OD值×100%。数据统计及画图采用GraphPad Prism 9.3。
1.3.5 平板克隆形成实验
将各实验组细胞以500个/孔密度加入细胞培养板中并摇匀。在37℃、5%CO2细胞培养箱中培养10天以上。当培养板中出现肉眼可见的克隆时，终止培养。中途每隔3天换液并观察细胞状态。克隆结束后，每孔加入1 ml 4%多聚甲醛，室温固定30 min，吸弃多聚甲醛，PBS清洗3次，每次3~5 min。每孔加入1 ml结晶紫染色液，室温孵育30 min，流水轻柔缓慢冲洗，随后将细胞培养板倒置，待其干燥后拍照并在显微镜下计数。
1.3.6 流式细胞术检测细胞凋亡
将各实验组细胞用不含EDTA的胰酶进行消化，得到的细胞悬液转移至离心管中，低速离心（800 r/min，5 min），得到的细胞沉淀使用预冷处理的PBS溶液充分洗涤2~3遍，弃去上清液。用1 ml 1×结合缓冲液重悬各组细胞，从每组细胞悬液中取100 μl移至1.5 ml EP管中。向EP管中避光加入染色液，室温条件下避光孵育15 min并不时振动。染色结束后，每管加入400 μl 1×结合缓冲液重悬细胞，筛网过滤一次，转移至流式管中，采用流式细胞仪检测细胞凋亡率。
1.3.7 创面愈合实验
将各实验组细胞密度调整为每毫升3×105个细胞。取1 ml细胞悬液接种于6孔细胞培养板中，使细胞完全贴壁且单层细胞融合度达到70%~80%。将6孔板从培养箱中取出，吸除培养基，用PBS洗涤1~2遍。用200 μl枪头垂直于孔底“十”字形划痕，然后加入PBS缓慢清洗掉脱落的细胞。加入无血清培养基，培养箱中继续培养， 0和24 h用荧光显微镜观察并拍照，计算每组细胞迁移率。
1.3.8 Transwell（含Matrigel基质胶）侵袭实验
每个Transwell小室铺入50 μl Matrigel基质胶过夜。次日将处于对数生长期的各实验组细胞胰酶消化后，使用无血清RPMI 1640培养基重悬细胞，使细胞数为每孔5×104个；上层加入无FBS的培养基，下层加入含有20%FBS的培养基，孵育24 h后，去除上层小室细胞，4%多聚甲醛溶液固定30 min，小室取出倒扣滤纸上，浸泡结晶紫染色液30 min，清洗后用棉签轻轻擦去未转移的细胞，风干。显微镜下拍照，分析数据。
1.3.9 过表达SerpinA5对食管鳞癌细胞在裸鼠体内成瘤的影响
取对数生长期oe-NC和oe-SerpinA5组细胞制成密度为每毫升2×106个的细胞悬液。用1 ml的注射器以每只100 μl细胞悬液+100 μl基质胶接种于裸鼠右侧腋部皮下。自细胞注射开始，每5天使用游标卡尺测量小鼠皮下肿瘤的最大长径（a）和横径（b），根据公式（体积=1/2×a×b2）计算体积，分析实验过程中肿瘤体积的变化，并称量动物体质量。持续30天，实验结束后，麻醉后颈椎脱臼法处死裸鼠，完整剥离肿瘤，称重，测量瘤块直径并拍照。
1.3.10 免疫组织化学法（IHC）检测瘤块组织中Ki-67蛋白表达
组织切片，经脱蜡水化、热抗原修复之后，用3%H2O2阻断内源性过氧化物酶。在切片上滴加5%山羊血清溶液封闭10 min。孵育一抗（Ki-67 1:50），４℃过夜，孵育二抗（1:100），DAB显色，苏木精对比染色，脱水、透明、封片。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0和Graphpad Prism 9.3软件对实验数据进行分析并绘图。计量资料用均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示，组间比较前进行正态检验和方差同质性检验，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 食管鳞癌组织及细胞株中SerpinA5表达量显著低于正常食管上皮细胞
TIMER2.0数据库（http://timer.cistrome.org/）中SerpinA5 mRNA表达的数据分析显示，在食管癌组织中SerpinA5 mRNA的表达水平较相邻正常组织低（P<0.001），见图1。
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图 1 TIMER2.0数据库中SerpinA5 mRNA在不同肿瘤中的表达情况Figure 1 Expression levels of SerpinA5 mRNA in different tumors in the TIMER2.0 database*: P<0.05; **: P<0.01; ***: P<0.001.采用Western blot法检测正常食管上皮细胞Het-1A和食管鳞癌细胞系KYSE150、TE-1中SerpinA5蛋白的表达水平，GAPDH作为内参。结果显示，与正常食管上皮细胞Het-1A相比，SerpinA5蛋白在KYSE150和TE-1细胞系中均低表达，见图2。后续实验我们选用表达水平相对最低的KYSE150细胞。
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图 2 Western blot检测SerpinA5在食管鳞癌细胞及食管上皮细胞中的表达Figure 2 Expression levels of SerpinA5 in ESCC and esophageal epithelial cell lines detected by Western blot analysis2.2 SerpinA5过表达效率检测
将过表达SerpinA5的慢病毒及对应阴性对照均以MOI=30加入KYSE150细胞中。转染72 h后，采用Western blot对过表达效率进行验证。结果显示，与oe-NC组相比，oe-SerpinA5组中SerpinA5蛋白表达量显著升高（P<
0.0001 ），表明过表达慢病毒转染成功，见图3。![]()
图 3 Western blot检测食管鳞癌细胞SerpinA5过表达慢病毒的转染效率Figure 3 Transfection efficiency of lentiviral vectors for SerpinA5 overexpression in ESCC cells detected by Western blot analysis2.3 过表达SerpinA5对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭能力的影响
CCK8检测结果显示，与oe-NC组相比，过表达SerpinA5后细胞的活性显著降低（P<0.05），见图4A。为进一步佐证上述结果，我们利用平板克隆实验检测食管鳞癌细胞中过表达SerpinA5对细胞增殖能力的影响。结果显示，与oe-NC组相比，过表达SerpinA5后细胞克隆数明显减少，见图4B。以上实验表明过表达SerpinA5可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖能力。
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图 4 SerpinA5基因过表达对KYSE150细胞增殖(A、B)、凋亡(C)、迁移(D)、侵袭(E)能力的影响Figure 4 Effects of SerpinA5 overexpression on the proliferation (A, B), apoptosis (C), migration (D), and invasion (E) of KYSE150 cells流式细胞术检测结果显示，与oe-NC组相比，过表达SerpinA5后细胞的凋亡率显著增加（P<0.001），见图4C。表明过表达SerpinA5可显著增强食管鳞癌细胞的凋亡能力。
创面愈合实验检测结果显示，与oe-NC组相比，过表达SerpinA5基因可显著抑制食管鳞癌细胞的迁移能力（P<0.01），见图4D。
Transwell检测结果显示，与oe-NC组相比，过表达SerpinA5后镜下每个视野中穿过小室小孔的细胞数明显减少（P<0.001），见图4E。表明过表达SerpinA5基因后食管鳞癌细胞侵袭能力被显著抑制。
2.4 两组皮下移植瘤的重量和体积比较
为进一步验证过表达SerpinA5在体内对食管鳞癌细胞生长的影响，我们成功构建了裸鼠皮下移植瘤模型。oe-NC和oe-SerpinA5两组各8只裸鼠，接种肿瘤细胞1周后均开始有肉眼可见的移植瘤长出，成瘤率为100%，实验结束前两组裸鼠均无死亡病例，见图5A。移植瘤生长曲线显示，oe-SerpinA5组肿瘤生长速度和体积显著低于oe-NC组（P<0.05），见图5B。剥离移植瘤后称重发现，oe-SerpinA5组瘤重显著低于oe-NC组[（0.22±0.084）vs. （0.75±0.24）g，P<
0.0001 ]，见图5C。但两组间裸鼠体质量比较差异无统计学意义，见图5D。综上所述，在不影响裸鼠体质量的前提下，过表达SerpinA5基因在体内具有显著抑制肿瘤生长的作用，进一步从体内实验证实了SerpinA5在食管鳞癌中的抑癌功能。2.5 IHC检测Ki-67在皮下成瘤组织中的表达
结果显示，与oe-NC组相比，oe-SerpinA5组Ki-67蛋白的表达显著下降，提示过表达SerpinA5在体内亦能显著抑制肿瘤的增殖（P<0.01），见图6。
2.6 SerpinA5与Fn相互作用
Co-IP实验结果显示，在过表达SerpinA5食管鳞癌KYSE150细胞系中，SerpinA5与纤连蛋白（Fibronectin, Fn）存在相互作用，见图7。
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图 7 Co-IP法验证在食管鳞癌细胞中SerpinA5与Fn相互作用Figure 7 Verification of the interaction between SerpinA5 and Fn in ESCC cells by Co-IP2.7 过表达SerpinA5对Fn/Integrin-β1信号通路相关蛋白表达的影响
在裸鼠皮下移植瘤组织中，采用Western blot检测过表达SerpinA5基因后Fn/Integrin-β1通路相关蛋白的表达变化。结果显示，过表达SerpinA5基因后Fn（P<0.001）、Integrin-β1（P<
0.0001 ）及p-FAK（P<0.001）蛋白表达均较oe-NC组显著降低，FAK蛋白表达较oe-NC组差异无统计学意义（P>0.05），见图8。由此推断，SerpinA5是通过调控Fn/Integrin-β1信号通路抑制食管鳞癌细胞恶性生物学行为。![]()
图 8 Western blot检测过表达SerpinA5后对Fn/Integrin-β1通路相关蛋白表达的影响Figure 8 Effects of SerpinA5 overexpression on the expression levels of proteins related to the Fn/Integrin-β1 pathway detected by Western blot analysisns: P>0.05, ***: P<0.001, ****: P<0.000 1.3 讨论
食管鳞癌的发生是多基因参与、多阶段进行的复杂过程[12]。我国食管鳞癌患者目前尚缺乏有效的分子靶标，为此，深入研究与食管鳞癌相关的分子靶标，探索食管鳞癌发生及转移的机制至关重要。
SerpinA5基因又称蛋白C抑制剂（Protein C inhibitor, PCI），是一种由387个氨基酸组成的单链糖蛋白，主要在肝脏合成，但也在肾脏、睾丸、精囊和卵巢等生殖器官产生。Asanuma等[13]研究发现SerpinA5可抑制乳腺癌细胞的侵袭。Bijsmans等[14]发现SerpinA5低表达与交界性肿瘤侵袭性正相关。本研究发现，SerpinA5在食管鳞癌中低表达，过表达SerpinA5后食管鳞癌细胞增殖、迁移、侵袭能力显著受到抑制，并促进其凋亡，表明SerpinA5可能与ESCC的发生发展密切相关，并在发生发展中扮演抑癌因子的角色。这与Asanuma等和Bijsmans等研究结果相一致。然而也有研究提出了不同观点，Palmieri等[15]发现在乳腺癌细胞内源性表达的SerpinA5增强了细胞黏附特性和迁移能力。Fan等[16]发现SerpinA5在胃癌中高表达，且可通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路促进胃癌发生发展。为进一步验证体外细胞实验结果，本研究构建了食管鳞癌裸鼠皮下移植瘤模型，结果发现过表达SerpinA5后食管鳞癌细胞在体内致瘤能力显著降低，这与体外细胞实验结果相一致。此外，有研究证实Ki-67系反映食管鳞癌发生和发展的重要参考指标，Ki-67参与调控细胞增殖活性，且与细胞增殖程度呈正相关[17]。本研究发现过表达SerpinA5可显著降低Ki-67阳性率。通过上述体内外实验证实了过表达SerpinA5可抑制食管鳞癌的发生发展。
有多项研究报道在肝癌、结肠癌、基底细胞癌中纤连蛋白-整合素β1信号通路异常激活促进肿瘤细胞的增殖侵袭和转移[11,18-19]。Fn是一种参与细胞—基质相互作用的糖蛋白，在细胞增殖、扩散、迁移和上皮间充质转化中发挥作用。Integrin-α5β1是Fn的经典受体，结合后引起整合素的接触活化，激活与黏着斑相连的非受体酪氨酸蛋白激酶FAK和Src，引起激活的激酶结构改变、磷酸化以及肿瘤细胞失巢凋亡抵抗，导致肿瘤细胞间黏连和侵袭性增加，进一步促进肿瘤发生发展[20-23]。Jing等[11]研究发现SerpinA5可通过和肿瘤细胞中高丰度的Fn直接结合，过表达SerpinA5基因可干扰Fn经典的受体Integrin-β1及其下游分子的磷酸化水平，进而抑制肝癌细胞转移。目前关于SerpinA5与Fn/Integrin β1信号通路在食管鳞癌中的关系研究尚未见报道。本研究通过Co-IP实验证实食管鳞癌细胞中SerpinA5与Fn存在相互作用，且过表达SerpinA5基因可明显抑制Fn、Integrin-β1及磷酸化FAK蛋白活性，进而抑制食管鳞癌的发生发展。
综上所述，SerpinA5在食管鳞癌中低表达，并可通过调控Fn/Integrin-β1信号通路抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进其凋亡。目前SerpinA5在ESCC中的研究尚少，本研究为完善ESCC的发生发展机制和ESCC的防治提供了新的依据和作用靶点，后续还需要更多的体内外实验对其进行验证。
Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.作者贡献：石郑阳：数据分析、文章撰写郝金奇：数据分析石继海：课题指导苏征、刘书君：文献检索张希、徐慧芳：核对数据高静茹、付颖：提取数据、资料整理乔友林、余艳琴：课题设计、数据核对、指导文章 -
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图 2 HPV可通过性接触传播知晓情况的森林图
Figure 2 Forest map of people's awareness of HPV transmission through sexual contact
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[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249. doi: 10.3322/caac.21660
[2] Lu Y, Li P, Luo G, et al. Cancer attributable to human papillomavirus infection in China: Burden and trends[J]. Cancer, 2020, 126(16): 3719-3732. doi: 10.1002/cncr.32986
[3] Brisson M, Kim JJ, Canfell K, et al. Impact of HPV vaccination and cervical screening on cervical elimination: a comparative modelling analysis in 78 low-income and lower-middle-income countries[J]. Lancet, 2020, 395(10224): 575-590. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30068-4
[4] Arbyn M, Weiderpass E, Bruni L, et al. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis[J]. Lancet Glob Health, 2020, 8(2): e191-e203. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30482-6
[5] Rasheed Z. Why is cancer becoming a global endemic today?[J]. Int J Health Sci (Qassim), 2020, 14(5): 1-2.
[6] Cain JM. Answering the Call to Accelerate the Elimination of Cervical Cancer[J]. Rev Bras Ginecol Obstet, 2019, 41(2): 67. doi: 10.1055/s-0039-1679864
[7] Ning Y, Liu Y, Xu XY, et al. Knowledge of Cervical Cancer, Human Papilloma Virus (HPV) and HPV Vaccination Among Women in Northeast China[J]. J Cancer Educ, 2020, 35(6): 1197-1205. doi: 10.1007/s13187-019-01582-7
[8] Lin W, Wang Y, Liu Z, et al. Inequalities in Awareness and Attitude towards HPV and Its Vaccine between Local and Migrant Residents Who Participated in Cervical Cancer Screening in Shenzhen, China[J]. Cancer Res Treat, 2020, 52(1): 207-217. doi: 10.4143/crt.2019.053
[9] Lin W, Zhou L, Hu H, et al. The number and gender of children synergistically impact on a mother's practice of human papillomavirus testing and attitudes towards vaccination in Shenzhen, China[J]. Cancer Epidemiol, 2020, 65: 101682. doi: 10.1016/j.canep.2020.101682
[10] Li X, Cao X, Yang Y, et al. Human Papillomavirus awareness and vaccine acceptability among men who have sex with men from mainland China[J]. Sci Rep, 2019, 9(1): 8763. doi: 10.1038/s41598-019-45258-0
[11] 贾鑫华, 许琪, 杨红, 等. 赣州市女大学生对HPV及其疫苗的认知情况与接种意愿调查分析[J]. 实用临床医学, 2019, 20(3): 86-90, 102. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCSY201903031.htm [Jia XH, Xu Q, Yang H, et al. An Investigation on HPV Cognition Status and Vaccination Intention of Female College Students in Ganzhou[J]. Shi Yong Lin Chuang Yi Xue, 2019, 20(3): 86-90, 102. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCSY201903031.htm
[12] 陈慧, 张荣, 刘春容, 等. 我国西部地区城市和农村中学生对人乳头瘤病毒及其预防性疫苗的认知及态度调查[J]. 现代预防医学, 2020, 47(13): 2400-2404. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF202013024.htm [Chen H, Zhang R, Liu CR, et al. Knowledge and attitudes towards HPV and its vaccines among junior middle school students in urban and rural schools in Western China[J]. Xian Dai Yu Fang Yi Xue, 2020, 47(13): 2400-2404. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF202013024.htm
[13] 徐佳薇, 王青, 杨琳. 重庆市儿童母亲人乳头瘤病毒疫苗接种意愿和影响因素研究[J]. 中国疫苗和免疫, 2019, 25(3): 299-302. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGJM201903015.htm [Xu JW, Wang Q, Yang L. Acceptance of human papillomavirus (HPV) vaccine and its influencing factors among children' s mothers of Chongqing city[J]. Zhongguo Yi Miao He Mian Yi, 2019, 25(3): 299-302. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGJM201903015.htm
[14] 刘春容, 蒲晨. 四川省某地农村女性对人乳头瘤病毒(HPV)预防性疫苗的认知及接种意愿调查[J]. 现代预防医学, 2019, 46(8): 1404-1407. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF201908015.htm [Liu CR, Pu C. Investigation on women' s awareness of human papillomavirus (HPV) preventive vaccine and their willingness to vaccinate in a rural area of Sichuan Province[J]. Xian Dai Yu Fang Yi Xue, 2019, 46(8): 1404-1407. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF201908015.htm
[15] Tian T, Wang D, Papamichael C, et al. HPV vaccination acceptability among men who have sex with men in Urumqi, China[J]. Hum Vacc Immunother, 2019, 15(4): 1005-1012. doi: 10.1080/21645515.2018.1520591
[16] Liu CR, Liang H, Zhang X, et al. Effect of an educational intervention on HPV knowledge and attitudes towards HPV and its vaccines among junior middle school students in Chengdu, China[J]. BMC Public Health, 2019, 19(1): 488. doi: 10.1186/s12889-019-6823-0
[17] Liu Y, Jiang X, Xu L, et al. Difference Between Medical and Nonmedical Students on Knowledge, Practice, and Attitude Towards the Human Papillomavirus Vaccine in China: a Cross-Sectional Study[J]. J Cancer Educ, 2021, 36(5): 1014-1021. doi: 10.1007/s13187-019-01682-4
[18] Ma QF, Guo YL, Yan B, et al. The Changes in the Awareness of Cervical Cancer Prevention and the Acceptability of HPV Vaccines among Women after Their Introduction in China[J]. Biomed Environ Sci, 2019, 32(11): 864-868.
[19] Chen AC, Astroth C, Reifsnider E, et al. Exploring Chinese College Students' HPV Awareness, Knowledge, Attitudes, and Intent of HPV Vaccination: a Qualitative Study[J]. J Cancer Educ, 2020, 4(20): 112-119.
[20] Zou H, Wang W, Ma Y, et al. How university students view human papillomavirus (HPV) vaccination: A cross-sectional study in Jinan, China[J]. Hum Vaccin Immunother, 2016, 12(1): 39-46. doi: 10.1080/21645515.2015.1072667
[21] 张华, 杨中华, 曹芹, 等. 2019年某地女教师人乳头瘤病毒及其疫苗知晓率及接种意愿调查[J]. 江苏预防医学, 2020, 31(5): 592-593. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JSYF202005047.htm [Zhang H, Yang ZH, Cao Q, et al. Investigation on awareness rate and vaccination intention of human papillomavirus and its vaccine among female teachers in a certain place in 2019[J]. Jiangsu Yu Fang Yi Xue, 2020, 31(5): 592-593. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JSYF202005047.htm
[22] 马昕玥, 蒋静, 汤月芳, 等. 广州市高校女大学生人乳头瘤病毒疫苗接种意愿和影响因素调查[J]. 中国妇幼保健, 2020, 35(24): 4820-4823. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZFYB202024058.htm [Ma XY, Jiang J, Tang YF, et al. Investigation on HPV vaccination willingness and influencing factors among female college students in Guangzhou[J]. Zhongguo Fu You Jian Kang, 2020, 35(24): 4820-4823. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZFYB202024058.htm
[23] 黄玲, 黄良玉, 卓霞, 等. 海口市0~6岁儿童母亲人乳头瘤病毒疫苗接种意愿及影响因素分析[J]. 实用预防医学, 2020, 27(11): 1358-1360. doi: 10.3969/j.issn.1006-3110.2020.11.020 [Huang L, Huang LY, Zhuo X, et al. Analysis of human papillomavirus vaccination willingness and influencing factors of mothers of children aged 0-6 in Haikou[J]. Shi Yong Yu Fang Yi Xue, 2020, 27(11): 1358-1360. ] doi: 10.3969/j.issn.1006-3110.2020.11.020
[24] 何佳露, 洪琳佳, 刘垚鑫, 等. 杭州9~14岁女童家长对HPV及疫苗认知和接种意愿调查[J]. 中国公共卫生, 2020, 36(10): 1478-1481. doi: 10.11847/zgggws1124125 [He JL, Hong LJ, Liu YX, et al. Knowledge about human papillomavirus (HPV) and HPV vaccine and willingness for their children' s vaccination among parents of 9-14 years old girls in Hangzhou city[J]. Zhongguo Gong Gong Wei Sheng, 2020, 36(10): 1478-1481. ] doi: 10.11847/zgggws1124125
[25] 孟凡莉, 宋凤斌, 叶佳瑶, 等. 杭州女大学生人乳头瘤病毒及疫苗认知与接种意愿[J]. 中国学校卫生, 2020, 41(11): 1737-1741. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XIWS202011039.htm [Meng FL, Song FB, Ye JY, et al. Human papillomavirus and vaccine awareness and vaccination intention of female college students in Hangzhou[J]. Zhongguo Xue Xiao Wei Sheng, 2020, 41(11): 1737-1741. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XIWS202011039.htm
[26] 张颂, 岳和欣, 任继禹, 等. 济宁市某高校在校生HPV疫苗接种意愿及影响因素[J]. 中国校医, 2020, 34(11): 801-804, 877. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XIYI202011002.htm [Zhang S, Yue HX, Ren JY, et al. Investigation of intention of HPV vaccination and influencing factors among college students in Jining City[J]. Zhongguo Xiao Yi, 2020, 34(11): 801-804, 877. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XIYI202011002.htm
[27] 周静, 李静, 马剑桥, 等. 健康教育对四川省医务人员HPV及其疫苗认知及态度的影响[J]. 现代预防医学, 2020, 47(20): 3764-3768. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF202020031.htm [Zhou J, Li J, Ma JQ, et al. Effect of health education on knowledge and attitude of HPV and its vaccines among healthcare professionals in, Sichuan province[J]. Xian Dai Yu Fang Yi Xue, 2020, 47(20): 3764-3768. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF202020031.htm
[28] 欧阳礼辰, 汪诗琪, 胡美玲, 等. 江汉大学女医学生对HPV及其疫苗的认知及接种意愿调查[J]. 江汉大学学报(自然科学版), 2020, 48(5): 47-54. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-WHZG202005006.htm [Ouyang LC, Wang SQ, Hu ML, et al. Investigation on Cognition and Vaccination Willingness of Female Medical Students of Jianghan University on HPV and HPV Vaccine[J]. Jianghan Da Xue Xue Bao(Zi Ran Ke Xue Ban), 2020, 48(5): 47-54. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-WHZG202005006.htm
[29] 邵海枫, 杜国明, 邹艳, 等. 江苏省张家港市成人女性对HPV及其疫苗的认知状况及影响因素[J]. 医学动物防制, 2020, 36(2): 171-174. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXDZ202002022.htm [Shao HF, Du GM, Zou Y, et al. Cognitive status and influencing factors of HPV and its vaccine in adult women in Zhangjiagang City of Jiangsu Province[J]. Yi Xue Dong Wu Fang Zhi, 2020, 36(2): 171-174. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXDZ202002022.htm
[30] 任文静, 高静, 呼琴琴. 男性护士对HPV疫苗接种和推荐意愿及其影响因素分析[J]. 中国病毒病杂志, 2020, 10(3): 204-208. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZRYX202003009.htm [Ren WJ, Gao J, Hu QQ. Influencing factors of the willingness of male nurses to HPV vaccination[J]. Zhongguo Bing Du Bing Za Zhi, 2020, 10(3): 204-208. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZRYX202003009.htm
[31] 赵晨宇, 朱浩, 郑娅楠, 等. 内蒙古高校学生人乳头瘤病毒疫苗接种意愿和影响因素调查[J]. 中国疫苗和免疫, 2020, 26(1): 71-75. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGJM202001016.htm [Zhao CY, Zhu H, Zheng YN, et al. Investigation on human papillomavirus vaccination willingness and influencing factors of college students in Inner Mongolia[J]. Zhongguo Yi Miao He Mian Yi, 2020, 26(1): 71-75. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGJM202001016.htm
[32] 刘凯燕, 郭玮玮, 刘淑敏. 宁夏高校护生对HPV疫苗的认知及接种意愿调查分析[J]. 卫生职业教育, 2020, 38(12): 104-106. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZDYX202012053.htm [Liu KY, Guo WW Liu SM. Investigation and analysis of nursing students' cognition of HPV vaccine and vaccination willingness in Colleges and universities in Ningxia[J]. Wei Sheng Zhi Ye Jiao Yu, 2020, 38(12): 104-106. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZDYX202012053.htm
[33] 徐帅师, 聂文佳, 王小楠, 等. 石家庄市某高校大学生对HPV相关知识认知及态度调查[J]. 肿瘤预防与治疗, 2019, 32(10): 920-924. doi: 10.3969/j.issn.1674-0904.2019.10.010 [Xu SS, Nie WJ, Wang XN, et al. Investigation on knowledge and attitude towards HPV among college students in Shijiazhuang[J]. Zhong Liu Yu Fang Yu Zhi Liao, 2019, 32(10): 920-924. ] doi: 10.3969/j.issn.1674-0904.2019.10.010
[34] He J, He L. Knowledge of HPV and acceptability of HPV vaccine among women in western China: a cross-sectional survey[J]. BMC Womens Health, 2018, 18(1): 130. doi: 10.1186/s12905-018-0619-8
[35] 陈鹏, 姜珊, 李冰洋, 等. 烟台高校学生对宫颈癌及HPV疫苗的认知情况的调查[J]. 现代预防医学, 2019, 46(13): 2466-2469, 2487. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF201913038.htm [Chen P, Jiang S, Li BY, et al. Cognition of HPV and its vaccine among college students, Yantai[J]. Xian Dai Yu Fang Yi Xue, 2019, 46(13): 2466-2469, 2487. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF201913038.htm
[36] 史金晶, 张肖肖, 郑徽, 等. 中国大陆青少年家长人乳头瘤病毒疫苗认知度和接受度Meta分析[J]. 中国疫苗和免疫, 2019, 25(4): 464-470. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGJM201904025.htm [Shi JJ, Zhang XX, Zheng H, et al. Awareness and acceptance of human papillomavirus vaccine among parents of adolescents in Chinese mainland: a meta-analysis[J]. Zhongguo Yi Miao He Mian Yi, 2019, 25(4): 464-470. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGJM201904025.htm
[37] 梁铭康, 张瑞航, 达娃曲珍, 等. 拉萨市高校女性大学生对HPV疫苗的认知及接种意愿[J]. 西藏医药, 2021, 42(2): 85-88. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XZYY202102039.htm [Liang MK, Zhang RH, DaWa QZ, et al. Cognition of HPV vaccine and vaccination willingness of female college students in Lhasa[J]. Xizang Yi Yao, 2021, 42(2): 85-88. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XZYY202102039.htm
[38] 王晓妮, 宁超, 李海龙, 等. 西安市民办高校大学生HPV相关核心知识知晓现状及其影响因素[J]. 中国艾滋病性病, 2021, 27(2): 159-163. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XBYA202102012.htm [Wang XN, Ning C, Li HL, et al. The current status and influencing factors of HPV related core knowledge of college students in xi' an private universities[J]. Zhongguo Ai Zi Bing Xing Bing, 2021, 27(2): 159-163. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XBYA202102012.htm
[39] 郭凤芝. 浙江省金华市女性对接种HPV疫苗的认知和接种意愿调查分析[J]. 中国乡村医药, 2021, 28(2): 38-39. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XCYY202102025.htm [Guo FZ. Investigation and analysis of women' s cognition and willingness to vaccinate HPV vaccine in Jinhua City, Zhejiang Province[J]. Zhongguo Xiang Cun Yi Yao, 2021, 28(2): 38-39. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XCYY202102025.htm
[40] 农秋锋. 宫颈癌疫苗及其应用研究进展[J]. 内科, 2020, 15(1): 57-59. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-NKYT202001022.htm [Nong QF. Research progress of cervical cancer vaccine and its application[J]. Nei Ke, 2020, 15(1): 57-59. ] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-NKYT202001022.htm
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