
文章信息
- 朱辉,张海燕,何明. 2015.
- ZHU Hui, ZHANG Haiyan, HE Ming. 2015.
- 斑蝥酸钠维生素B6注射液对晚期贲门癌患者化疗后血浆D-二聚体含量的影响
- Effect of Disodium Cantharidinate and Vitamin B6 Injection Combined with Chemotherapy on Plasma D-dimer Level in Patients with Advanced Cardia Cancer
- 肿瘤防治研究, 2015, 42(02): 168-170
- Cancer Research on Prevention and Treatment, 2015, 42(02): 168-170
- http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2015.02.015
-
文章历史
- 收稿日期:2014-04-28
- 修回日期:2014-11-14
恶性肿瘤患者常伴有凝血异常,有研究表明血浆D-二聚体含量与多种恶性肿瘤的分期和转移密切相关。但对于晚期贲门癌患者血浆D-二聚体含量的研究在国内外报道中尚不多见。本研究旨在研究晚期贲门癌患者血浆D-二聚体水平及与临床病理特征的关系,并进一步探讨化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液对贲门癌患者血浆D-二聚体含量的影响。
1 资料与方法1.1 患者资料选取2010年1月1日—2010年12月31日河北医科大学第四医院胸外科入院治疗的贲门癌患者,临床评估为不可手术切除或存在远处转移。排除肺部感染及入院前一周内服用丹参、阿司匹林等药物者。KPS评分为70~100分,所有患者接受至少4周期化疗(PF方案),并按照RECIST标准评估疗效为稳定、部分缓解或完全缓解。
入组患者共62例,年龄48~77岁(中位年龄62.5岁)。其中男40例、女22例。组织学类型中高分化腺癌33例、低分化腺癌19例、未分化癌10例。依据CT、MRI、PET/CT结果及内镜检查等进行临床分期:ⅢA 期26例、ⅢB期23例、ⅢC期3例、Ⅳ期10例(参照UICC胃癌国际分期标准,2010年第7版)。另选取20例同期健康查体志愿者作为正常对照,其中男12例、女8例,年龄34~76岁,平均(59.5±6.1)岁。贲门癌患者与健康志愿者间年龄及性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 实验方法贲门癌患者按随机单盲法分为实验组(A组)和对照组(B组),每组31例。两组间性别、年龄、病理类型及分期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组化疗同时给予斑蝥酸钠维生素B6注射液0.5 mg静脉滴注,每日1次。B组化疗同时给予等量0.9%NaCl溶液,每日1次,其他止吐治疗及营养支持等按常规进行。参照不良反应常用术语标准4.0版(CTCAE v4.0)记录患者不良反应。两组分别于初次化疗前1天和第3次化疗前1天,抽血测定D-二聚体。各组均肘正中静脉采血大约2~3ml,保存于枸橼酸钠抗凝真空管,使用自动胶乳增强免疫测定法。试剂及仪器均为美国贝克曼库尔特实验系统有限公司产品。
1.3 统计学方法实验数据采用SPSS19.0统计软件,经检验各组D-二聚体数据均为非正态分布,故采用中位数(M)表示,各组间比较采用Kruskal-Wallis H检验、Wilcoxon符号秩检验或Mann-Whitney U检验。计数资料比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 晚期贲门癌患者化疗前血浆D-二聚体含量在不同临床病理特征间的比较晚期贲门癌患者血浆D-二聚体含量在不同的性别、年龄、病理类型及临床分期各组间比较差异无统计学意义,见表 1。
![]() |
晚期贲门癌患者化疗后血浆D-二聚体含量(M=0.200 mg/L)较化疗前(M=0.300 mg/L)明显降低,差异有统计学意义(Z=4.815,p=0.000)。
2.3 化疗后A组与B组血浆D-二聚体含量比较A组患者较B组患者化疗后血浆D-二聚体含量明显降低(A组M=0.200 mg/L,B组M=0.300mg/L,Z=2.033,p=0.042),消化道不良反应发生率两组间比较差异无统计学意义(p=0.200),血液毒性发生率A组较B组低,差异有统计学意义(p=0.041),见表 2。
![]() |
D-二聚体是血液中纤维蛋白互相交联成块时产生的降解产物,其水平升高在一定程度上反映继发性纤溶活性的增强。有研究表明血浆D-二聚体水平在多种恶性肿瘤患者中明显升高,且与恶性肿瘤的分期、淋巴结转移等密切相关[1, 2, 3]。其可能机制为:(1)肿瘤细胞释放癌性促凝物;(2)肿瘤细胞浸润血管内皮,损伤血管基底膜;(3)激活血小板;(4)肿瘤合并感染。本研究结果并未发现其升高与患者年龄、肿瘤分期及细胞分化状态有相关性,考虑入组的均为不可手术的晚期肿瘤患者,加之各组例数偏少,因此需要结合早期及中期贲门癌患者数据,进一步扩大样本量以深入研究。研究表明D-二聚体与恶性肿瘤的预后存在一定联系[4, 5, 6],考虑到贲门癌为胃癌中预后最差的一种类型,而且目前临床尚缺乏简便易行的指标预测贲门癌患者的预后。因此追踪患者预后情况,进一步研究血浆D-二聚体水平与晚期贲门癌患者预后的关系应具有较大的临床价值。
国外学者证实,有效化疗后患者体内D-二聚体水平明显降低,暗示随着体内肿瘤负荷的减少,D-二聚体水平出现明显下降,体内的高凝状态也得到明显缓解[7],与本研究的结果相近似。目前,癌症患者发生血栓栓塞类疾病的风险是普通人的4~7倍,静脉血栓为癌症患者死亡的第二大原因[8]。并且,研究证实血浆D-二聚体水平与化疗效果密切相关,患者血浆D-二聚体高水平表达,往往化疗效果较差,患者预后多不良,血浆D-二聚体水平可作为预测晚期肿瘤患者不良预后的独立因子[9, 10]。因此,减轻化疗过程中患者体内的高凝状态,降低血浆D-二聚体含量,对于降低晚期肿瘤患者伴发的血栓栓塞类疾病,提高晚期贲门癌患者生存率及生存质量具有重要的临床意义。
斑蝥酸钠维生素B6注射液的有效成分是斑蝥酸钠,可减少肿瘤细胞RNA和DNA前体物质的摄入,主要通过抑制肿瘤细胞DNA和RNA以及蛋白质的合成、并且刺激吞噬细胞和淋巴细胞产生细胞因子白细胞介素、增强效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用等机制,最终抑制肿瘤细胞生成和分裂,促进肿瘤细胞凋亡发挥其抗肿瘤活性[11]。本研究结果表明,联合斑蝥酸钠维生素B6注射液的晚期贲门癌患者,化疗后血浆D-二聚体含量明显低于对照组,且骨髓抑制的不良反应发生率较对照组有明显降低,证明斑蝥酸钠维生素B6可进一步降低化疗后患者体内血液的高凝状态,有效地减轻化疗不良反应。
综上,化疗会降低晚期贲门癌患者血浆D-二聚体含量,联合斑蝥酸钠维生素B6注射液可有效降低化疗不良反应,更进一步降低晚期贲门癌患者血栓栓塞类疾病发生的风险,具有一定的临床价值。
[1] | Diao D, Zhu K, Wang Z, et al. Prognostic value of the D-Dimertest in esophageal cancer during the perioperative period[J]. JSurg Oncol, 2013, 108(1): 34-41. |
[2] | Batschauer AP, Figueiredo CP, Bueno EC, et al. D-dimer as apossible prognostic marker of operable hormone receptor-negativebreast cancer[J]. Ann Oncol, 2010, 21(6): 1267-72. |
[3] | Tas F, Karabulut S, Bilgin E, et al. Clinical significance ofcoagulation assays in metastatic pancreatic adenocarcinoma[J]. JGastrointest Cancer, 2013, 44(4): 404-9. |
[4] | Zhang PP, Sun JW, Wang XY, et al. Preoperative plasma D-dimerlevels predict survival in patients with operable non-small celllung cancer independently of venous thromboembolism[J]. Eur JSurg Oncol, 2013, 39(9): 951-6. |
[5] | Ay C, Dunkler D, Pirker R, et al. High D-dimer levelsare associated with poor prognosis in cancer patients[J].Haematologica, 2012, 97(8): 1158-64. |
[6] | Jiao XD, Qian JX, Yu GZ, et al. The relationship between levelof plasma D-dimer and survival time in metastatic gastric cancerpatients[J]. Zhong De Lin Chuang Zhong Liu Xue Za Zhi(YingWen Ban), 2011, 10(8): 455-8.[焦晓栋, 钱建新, 于观贞, 等. 血浆D-二聚体水平与转移性胃癌患者生存期的关系[J].中德临床肿瘤学杂志(英文版), 2011, 10(8): 455-8.] |
[7] | Antoniou D, Pavlakou G, Stathopoulos GP, et al. Predictive valueof D-dimer plasma levels in response and progressive disease inpatients with lung cancer[J]. Lung Cancer, 2006, 53(2): 205-10. |
[8] | Connors JM. Prophylaxis against venous thromboembolism inambulatory patients with cancer[J]. N Engl J Med, 2014, 370(26):2515-9. |
[9] | Inanc M, Er O, Karaca H, et al. D-dimer is a marker of responseto chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer[J]. JBUON, 2013, 18(2): 391-7. |
[10] | Yamamoto M, Yoshinaga K, Matsuyama A, et al. Plasma D-dimerlevel as a mortality predictor in patients with advanced orrecurrent colorectal cancer[J]. Oncology, 2012, 83(1): 10-5. |
[11] | Wei FC, Du J, Wei NN, et al. Progress and application ofcantharidin and its derivatives[J]. Xian Dai Sheng Wu Yi Xue JinZhan, 2012, 12(8): 1586-9. [魏方超, 杜娟, 未宁宁, 等. 斑蝥素及其衍生物的研究现状与应用[J]. 现代生物医学进展, 2012,12(8): 1586-9.] |