肿瘤防治研究  2014, Vol. 42 Issue (2): 168-170
本刊由国家卫生和计划生育委员会主管,湖北省卫生厅、中国抗癌协会、湖北省肿瘤医院主办。
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文章信息

朱辉,张海燕,何明. 2015.
ZHU Hui, ZHANG Haiyan, HE Ming. 2015.
斑蝥酸钠维生素B6注射液对晚期贲门癌患者化疗后血浆D-二聚体含量的影响
Effect of Disodium Cantharidinate and Vitamin B6 Injection Combined with Chemotherapy on Plasma D-dimer Level in Patients with Advanced Cardia Cancer
肿瘤防治研究, 2015, 42(02): 168-170
Cancer Research on Prevention and Treatment, 2015, 42(02): 168-170
http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2015.02.015

文章历史

收稿日期:2014-04-28
修回日期:2014-11-14
斑蝥酸钠维生素B6注射液对晚期贲门癌患者化疗后血浆D-二聚体含量的影响
朱辉, 张海燕, 何明    
050011 石家庄,河北医科大学第四医院胸外科
摘要目的 研究晚期贲门癌患者血浆D-二聚体表达情况,探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗对晚期贲门癌患者血浆D-二聚体含量的影响。方法 将临床病理证实且评估为不可手术的贲门癌患者62例随机分为两组:实验组(A组)接受PF方案化疗(至少4周期),随化疗同时给予斑蝥酸钠维生素B6注射液,每日0.5 mg;对照组(B组)接受同样方案化疗,同时给予等量0.9%氯化钠溶液。62例贲门癌患者分别于初次化疗前1天和第三次化疗前1天,抽取静脉血行D-二聚体测定。结果 晚期贲门癌患者化疗前血浆D-二聚体含量在不同的性别、年龄、病理类型及临床分期各组比较差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后D-二聚体水平较化疗前明显降低(p=0.000),且实验组(A组)患者化疗后血浆D-二聚体含量明显低于对照组(B组)患者(p=0.042)。消化道不良反应发生率比较,两组间差异无统计学意义(48.4% vs. 64.5%,p=0.200),血液毒性发生率A组较B组明显降低(41.9% vs.67.7%,p=0.041)。结论 晚期贲门癌患者化疗后血浆D-二聚体含量明显下降。斑蝥酸钠维生素B6注射液对于贲门癌患者的化疗产生了较为明显的协同作用,且有效地降低了化疗不良反应,减轻了晚期贲门癌患者血栓发生的风险。
关键词贲门肿瘤     D-二聚体     抗肿瘤联合化疗方案     斑蝥酸钠    
Effect of Disodium Cantharidinate and Vitamin B6 Injection Combined with Chemotherapy on Plasma D-dimer Level in Patients with Advanced Cardia Cancer
ZHU Hui, ZHANG Haiyan, HE Ming    
Department of Thoracic Surgery, The Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China
AbstractObjective To explore the expression of plasma D-dimer in patients with advanced cardia cancer and the effect of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with chemotherapy on plasma D-dimer level. Methods Sixty-two advanced cardia cancer patients confirmed by pathological examination were randomly divided into two groups, 31 patients in experimental group (Group A) received PF chemotherapy(4 cycles at least) combined with disodium cantharidinate and vitamin B6 injection (0.5 mg/d), and other 31 patients in control group (Group B) received the same generation chemotherapy but combined with equivalent saline. The D-dimer level was determined one day before the first and third chemotherapy. Results There was no statistical significance of plasma D-dimer level in different gender, age, pathological types or clinical stage in advanced cardia cancer patients before chemotherapy among all groups(P>0.05). D-dimer level was significantly decreased after chemotherapy(p=0.000), moreover, D-dimer level after chemotherapy in Group A was significantly lower than that in Group B(p=0.042). The ratio of gastrointestinal disorders in Group A (48.4%) was no difference with that in Group B (64.5%) (p=0.200). Moreover, the ratio of blood system disorders in Group A (41.9%) was lower than that in Group B (67.7%, p=0.041). Conclusion After chemotherapy, plasma D-dimer level in advanced cardia cancer patients was significantly decreased. Disodium cantharidinate and vitamin B6 injection could be the co-effective drug with chemotherapy and reduce the adverse events of chemotherapy and the risk of thrombus in advanced cardia cancer patients.
Key words: Cell clone formation     Quantum dots     Ki67    
0 引言

恶性肿瘤患者常伴有凝血异常,有研究表明血浆D-二聚体含量与多种恶性肿瘤的分期和转移密切相关。但对于晚期贲门癌患者血浆D-二聚体含量的研究在国内外报道中尚不多见。本研究旨在研究晚期贲门癌患者血浆D-二聚体水平及与临床病理特征的关系,并进一步探讨化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液对贲门癌患者血浆D-二聚体含量的影响。

1 资料与方法1.1 患者资料

选取2010年1月1日—2010年12月31日河北医科大学第四医院胸外科入院治疗的贲门癌患者,临床评估为不可手术切除或存在远处转移。排除肺部感染及入院前一周内服用丹参、阿司匹林等药物者。KPS评分为70~100分,所有患者接受至少4周期化疗(PF方案),并按照RECIST标准评估疗效为稳定、部分缓解或完全缓解。

入组患者共62例,年龄48~77岁(中位年龄62.5岁)。其中男40例、女22例。组织学类型中高分化腺癌33例、低分化腺癌19例、未分化癌10例。依据CT、MRI、PET/CT结果及内镜检查等进行临床分期:ⅢA 期26例、ⅢB期23例、ⅢC期3例、Ⅳ期10例(参照UICC胃癌国际分期标准,2010年第7版)。另选取20例同期健康查体志愿者作为正常对照,其中男12例、女8例,年龄34~76岁,平均(59.5±6.1)岁。贲门癌患者与健康志愿者间年龄及性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 实验方法

贲门癌患者按随机单盲法分为实验组(A组)和对照组(B组),每组31例。两组间性别、年龄、病理类型及分期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组化疗同时给予斑蝥酸钠维生素B6注射液0.5 mg静脉滴注,每日1次。B组化疗同时给予等量0.9%NaCl溶液,每日1次,其他止吐治疗及营养支持等按常规进行。参照不良反应常用术语标准4.0版(CTCAE v4.0)记录患者不良反应。两组分别于初次化疗前1天和第3次化疗前1天,抽血测定D-二聚体。各组均肘正中静脉采血大约2~3ml,保存于枸橼酸钠抗凝真空管,使用自动胶乳增强免疫测定法。试剂及仪器均为美国贝克曼库尔特实验系统有限公司产品。

1.3 统计学方法

实验数据采用SPSS19.0统计软件,经检验各组D-二聚体数据均为非正态分布,故采用中位数(M)表示,各组间比较采用Kruskal-Wallis H检验、Wilcoxon符号秩检验或Mann-Whitney U检验。计数资料比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 晚期贲门癌患者化疗前血浆D-二聚体含量在不同临床病理特征间的比较

晚期贲门癌患者血浆D-二聚体含量在不同的性别、年龄、病理类型及临床分期各组间比较差异无统计学意义,见表 1

表 1 贲门癌患者化疗前D-二聚体含量(M)与临床病理参数之间的关系 Table 1 Relationship between D-dimer level(M) before chemotherapy and clinicopathological parameters of advanced cardia cancer patients
2.2 晚期贲门癌患者化疗前后血浆D-二聚体含量比较

晚期贲门癌患者化疗后血浆D-二聚体含量(M=0.200 mg/L)较化疗前(M=0.300 mg/L)明显降低,差异有统计学意义(Z=4.815,p=0.000)。

2.3 化疗后A组与B组血浆D-二聚体含量比较

A组患者较B组患者化疗后血浆D-二聚体含量明显降低(A组M=0.200 mg/L,B组M=0.300mg/L,Z=2.033,p=0.042),消化道不良反应发生率两组间比较差异无统计学意义(p=0.200),血液毒性发生率A组较B组低,差异有统计学意义(p=0.041),见表 2

表 2 实验组和对照组化疗不良反应比率 Table 2 Comparison of adverse events of chemotherapy between experimental(A) and control(B) groups
3 讨论

D-二聚体是血液中纤维蛋白互相交联成块时产生的降解产物,其水平升高在一定程度上反映继发性纤溶活性的增强。有研究表明血浆D-二聚体水平在多种恶性肿瘤患者中明显升高,且与恶性肿瘤的分期、淋巴结转移等密切相关[1, 2, 3]。其可能机制为:(1)肿瘤细胞释放癌性促凝物;(2)肿瘤细胞浸润血管内皮,损伤血管基底膜;(3)激活血小板;(4)肿瘤合并感染。本研究结果并未发现其升高与患者年龄、肿瘤分期及细胞分化状态有相关性,考虑入组的均为不可手术的晚期肿瘤患者,加之各组例数偏少,因此需要结合早期及中期贲门癌患者数据,进一步扩大样本量以深入研究。研究表明D-二聚体与恶性肿瘤的预后存在一定联系[4, 5, 6],考虑到贲门癌为胃癌中预后最差的一种类型,而且目前临床尚缺乏简便易行的指标预测贲门癌患者的预后。因此追踪患者预后情况,进一步研究血浆D-二聚体水平与晚期贲门癌患者预后的关系应具有较大的临床价值。

国外学者证实,有效化疗后患者体内D-二聚体水平明显降低,暗示随着体内肿瘤负荷的减少,D-二聚体水平出现明显下降,体内的高凝状态也得到明显缓解[7],与本研究的结果相近似。目前,癌症患者发生血栓栓塞类疾病的风险是普通人的4~7倍,静脉血栓为癌症患者死亡的第二大原因[8]。并且,研究证实血浆D-二聚体水平与化疗效果密切相关,患者血浆D-二聚体高水平表达,往往化疗效果较差,患者预后多不良,血浆D-二聚体水平可作为预测晚期肿瘤患者不良预后的独立因子[9, 10]。因此,减轻化疗过程中患者体内的高凝状态,降低血浆D-二聚体含量,对于降低晚期肿瘤患者伴发的血栓栓塞类疾病,提高晚期贲门癌患者生存率及生存质量具有重要的临床意义。

斑蝥酸钠维生素B6注射液的有效成分是斑蝥酸钠,可减少肿瘤细胞RNA和DNA前体物质的摄入,主要通过抑制肿瘤细胞DNA和RNA以及蛋白质的合成、并且刺激吞噬细胞和淋巴细胞产生细胞因子白细胞介素、增强效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用等机制,最终抑制肿瘤细胞生成和分裂,促进肿瘤细胞凋亡发挥其抗肿瘤活性[11]。本研究结果表明,联合斑蝥酸钠维生素B6注射液的晚期贲门癌患者,化疗后血浆D-二聚体含量明显低于对照组,且骨髓抑制的不良反应发生率较对照组有明显降低,证明斑蝥酸钠维生素B6可进一步降低化疗后患者体内血液的高凝状态,有效地减轻化疗不良反应。

综上,化疗会降低晚期贲门癌患者血浆D-二聚体含量,联合斑蝥酸钠维生素B6注射液可有效降低化疗不良反应,更进一步降低晚期贲门癌患者血栓栓塞类疾病发生的风险,具有一定的临床价值。

参考文献
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朱辉, 张海燕, 何明