乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，包括化疗 等在内的综合治疗是提高乳腺癌治愈率、改善乳 腺癌患者生活质量的主要措施。本研究以乳腺癌 改良根治术后患者为研究对象，将TAC（泰素帝+ 阿霉素+环磷酰胺）方案联合使用金龙胶囊用于乳腺癌改良根治术后化疗，以探讨金龙胶囊对乳腺 癌术后化疗患者免疫功能的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料

收集2010年2月—2012年1月本院乳腺甲状腺 外科收治的82例女性乳腺癌患者,皆行乳腺癌改良 根治术。以随机摇号器法将其随机分为: TAC方案 联合金龙胶囊组(Ⅰ组)42例，单用TAC方案组(Ⅱ 组)40例。另设对照组30例，均为乳腺良性疾病术 后患者。

患者入选标准:女性，术后切口痊愈，年龄 28~65岁，Karnofsky评分>70分，心电图及血常 规无异常，无明显心、肺、肝、肾等器官功能异 常，无明显远处转移，无免疫系统疾病，3月内未 使用影响免疫功能的药物，经术后病理学检查证 实为ⅡB~ⅢA期乳腺癌。两组患者一般资料差异 无统计学意义(P>0. 05)，见表1。本研究由内蒙古 医科大学附属医院伦理委员会批准。

表1(Table 1)

表1 腺癌患者一般资料（例） Table 1 Patients’ general information（n）

表1 腺癌患者一般资料（例） Table 1 Patients’ general information（n）

Ⅰ组与Ⅱ组均于术后1周行TAC 方案化疗。TAC方案为:多西他赛75 mg/ m²，静脉 滴注，dl；表柔吡星40 mg/m²，静脉滴注，dl;环磷 酰胺500 mg/m²，静脉滴注，dl。Ⅰ组患者于首次 化疗开始时口服金龙胶囊，每天3次，每次4粒， 共2月。两组均以21天为1周期，化疗2周期后评价 免疫功能指标。化疗期间禁止使用其他抗肿瘤药 及免疫增强剂(如干扰素、IL-2等)。两组化疗时常 规予以止吐等对症处理，共化疗6周期。 1.2.2 观察指标

分别于化疗前1天及化疗两周 期后1周内空腹抽取外周静脉血，检测下列指 标:(1)免疫球蛋白IgG,IgA,IgM；(2)T淋巴细胞亚 群(EPICSXL-4CIR型流式细胞仪)，均采用复管检 测。研究期间，对患者的自觉症状及体征、血常 规、肝肾功能进行监测，因各种原因停药及严重 并发症者排除出本研究。 1.3 统计学方法

所有数据均采用IBM SPSS19.0统计软件进行 统计学处理，计量资料以(x±s)表示，化疗前Ⅰ、 Ⅱ、对照组间比较采用方差分析，组间两两比较 采用LSD检验，化疗后组间比较采用t检验。计数 资料组间比较采用χ² 检验，P≤0.05认为差异有统 计学意义。 2 结果 2.1 临床观察

两组患者在服用金龙胶囊及化疗过程中，无 严重不良反应发生，无失访、停药者。 2.2 化疗前后各免疫指标比较结果

化疗前Ⅰ、Ⅱ组CD4⁺,CD4⁺/CD8⁺ ,IgG，IgA，IgM均低于对照组(P<0.05)，CD8⁺略高 于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。Ⅰ、Ⅱ组化疗前各项免疫指标差异无统计 学意义（P>0.05），见表3。两周期化疗后Ⅰ 组CD4⁺,CD4⁺/CD8⁺,IgG,IgA,IgM均明显高于Ⅱ组（P<0.05），见表4。Ⅰ组化疗后CD4⁺,CD4⁺/CD8⁺,IgG,IgA,IgM均明显高于化疗前 （P<0.05），见表5。Ⅱ组化疗后各项指标与化疗 前无明显差异（P>0.05），见表6。

表2(Table 2)

表2乳腺癌患者化疗前Ⅰ、Ⅱ和对照组间免疫指标比较(x±s) Table 2 Comparison of immunity indexes among group Ⅰ, group Ⅱand control group before chemotherapy(x±s)

表2乳腺癌患者化疗前Ⅰ、Ⅱ和对照组间免疫指标比较(x±s) Table 2 Comparison of immunity indexes among group Ⅰ, group Ⅱand control group before chemotherapy(x±s)

表3(Table 3)

表3 乳腺癌患者化疗前Ⅰ、Ⅱ、对照组间组免疫指标两两比较（P值） Table 3 Multiple comparisons of immunity indexes among group Ⅰ, group Ⅱand control group before chemotherapy(P)

表3 乳腺癌患者化疗前Ⅰ、Ⅱ、对照组间组免疫指标两两比较（P值） Table 3 Multiple comparisons of immunity indexes among group Ⅰ, group Ⅱand control group before chemotherapy(P)

表4(Table 4) 表4(Table 4) 表4(Table 4) 表4(Table 4)

表4乳腺癌患者化疗后Ⅰ、Ⅱ组间免疫指标比较 (x±s) Table 4Comparison of immunity indexes among group Ⅰand group Ⅱafter chemotherapy(x±s)

表4乳腺癌患者化疗后Ⅰ、Ⅱ组间免疫指标比较 (x±s) Table 4 Comparison of immunity indexes among group Ⅰand group Ⅱafter chemotherapy(x±s)

表5(Table 5)

表5 Ⅰ组乳腺癌患者化疗前后免疫指标比较 (x±s) Table 5comparison of immunity indexes of group Ⅰbefore and after chemotherapy(x±s)

表5 Ⅰ组乳腺癌患者化疗前后免疫指标比较 (x±s) Table 5 comparison of immunity indexes of group Ⅰbefore and after chemotherapy(x±s)

表6(Table 6)

表6 Ⅱ组乳腺癌患者化疗前后免疫指标比较 (x±s) Table 6comparison of immunity indexes of group Ⅱbefore and after chemotherapy(x±s)

表6 Ⅱ组乳腺癌患者化疗前后免疫指标比较 (x±s) Table 6comparison of immunity indexes of group Ⅱbefore and after chemotherapy(x±s)

乳腺癌患者术后免疫功能处于低下状态，可 增加感染和肿瘤复发的危险^[1]。机体抗肿瘤免疫 机制以细胞免疫为主，特别是T细胞在抗肿瘤免 疫过程中起重要作用，其主要包括CD4⁺，CD8⁺ 细胞。CD4⁺亚群辅助或诱导B淋巴细胞的体液免疫过程，CD8⁺亚群可抑制B淋巴细胞的免疫应 答，并且有细胞毒作用，两者之比约为1.2~2左 右，是反映机体免疫平衡的重要指标^[2]。体液免 疫功能的改善对防止放、化疗对机体的不利影 响亦有积极意义^[3]，体液免疫可通过刺激单核巨 噬系统提高宿主对癌细胞的特异性免疫反应 。

本研究显示，乳腺癌患者CD4⁺、CD4⁺ /CD8⁺、IgG、IgA、IgM比值均显著低于对照组(P<0.05)。 患者免疫功能下降，T淋巴细胞亚群分布异常，说 明乳腺癌患者免疫水平确实受到了抑制。机体免疫 功能低下或者肿瘤细胞变异产生的免疫逃避，是肿 瘤发生和发展的必要条件，而肿瘤的发展又会抑制 机体的免疫功能，因此，机体的免疫功能状态对肿 瘤的发展和预后具有重要的作用^[4]。

金龙胶囊可扶正培土、活血化癖、软坚散 结、解毒消肿^[5]。其直接作用于细胞的核酸，影响 细胞的代谢，损伤DNA，促进细胞凋亡的发生;能 减轻化疗不良反应，保护骨髓，提高化疗疗效;同 时增强T细胞和B细胞的增殖能力，对人体有免疫 双向调节作用^[6]，并可通过刺激机体免疫系统抑制 肿瘤的生长。本研究结果显示金龙胶囊使CD4⁺， CD4⁺/CD8⁺细胞上调，但对CD8⁺无明显影响。金 龙胶囊主要作用机制为:（1）阻滞肿瘤细胞有丝分 裂^[7]；（2）抑制新生血管生成^{[8, 9]}；（3）影响细胞 代谢^[10]；（4）诱导细胞分化^[11]。本研究中金龙胶 囊亦使体液免疫指标IgG，IgA，IgM显著增高，提 示其在抗肿瘤免疫治疗中可显著促进胸腺体液反 应，通过刺激单核巨噬系统提高宿主对癌细胞的 特异性免疫反应 。

现已证实，机体以T淋巴细胞为中心的细胞 免疫功能的状态直接影响着肿瘤的发生、发展及 预后，乳腺癌改良根治术后辅助化疗可延长无病 生存期，降低死亡率，短期化疗对机体免疫功能 指标无明显影响，本研究Ⅱ组两周期化疗后各项 指标与化疗前无明显差异（P>0.05）亦说明这一 点。分析原因可能为：一方面化疗直接杀伤机体 正常细胞，必然会抑制机体的免疫功能；另一方 面有效的化疗也会使肿瘤细胞大量坏死，患者体 内瘤负荷明显减少，由肿瘤细胞产生的免疫抑制 因子也会同时减少，从而导致原来被抑制的免疫 功能有所改善^[12]。

本研究中合并使用了金龙胶囊的术后化疗患 者（Ⅰ组），CD4⁺，CD4⁺/CD8⁺,IgG,IgA,IgM均 明显高于化疗前(P<0.05)；提示患者免疫功能明显恢复。化疗后Ⅰ组的CD4⁺，CD4⁺ /CD8⁺,IgG,IgA, IgM亦明显高于Ⅱ组，表明金龙胶囊对改善乳腺癌 术后化疗患者机体免疫抑制、纠正免疫调节功能 紊乱状态和增强机体细胞免疫功能和体液免疫功 能有独特的积极作用。

陈建祥^[5]、杨光伟^[13]、韩飞等^[14]研究亦表明 在恶性肿瘤放疗过程中并用金龙胶囊能增强机体 免疫功能，促进肿瘤消退，改善患者生活质量， 且不增加骨髓抑制。钟豪^[15]、孙浩^[16]、李鹏^[17]、 林洪生^[18]等分别通过观察金龙胶囊辅助化疗对晚 期非小细胞肺癌、结直肠癌肝转移和胃癌患者的 CD4⁺/CD8⁺细胞活性的影响，证明金龙胶囊能增强 患者的细胞免疫功能，具有增效减毒的作用，可 作为化疗的辅助治疗药物。

综上金龙胶囊联合化疗治疗乳腺癌可辅助杀 伤肿瘤细胞，增强患者的免疫功能，值得我们进 一步研究。