近年来，随着人们生活水平的提高，胃肠道 肿瘤的发生也有上升趋势^[1]，结肠癌是人类消化 道常见的恶性肿瘤，早期发现和诊治结肠癌是提 高预后生存的关键，使人们对非侵入性检测指标产生了兴趣，尤其是简单方便的血浆中指标的检 测。纤维蛋白原是凝血过程的主要蛋白，对多种 疾病有临床意义，已经有研究发现纤维蛋白原的 升高与宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌进展 关系密切，并指出血浆纤维蛋白原是影响恶性肿 瘤预后的独立危险因素^{[2, 3, 4, 5, 6]}。然而，作为一种炎性 反应程度指标，纤维蛋白原与恶性肿瘤临床病理 资料的关系，尤其在可行根治术的结肠癌^[7]患者中 研究报道较少，本研究对此进行了探讨。

选取新疆医科大学附属肿瘤医院2005年6月— 2008年6月收治的接受根治术治疗的结肠癌患者 255例，其中男135例，女120例，年龄23~89岁， 平均（59.47±12.63）岁。所有患者均为术前未行 放化疗或免疫治疗、术后经病理证实的初诊者， 均接受根治术，包括右半结肠根治术、左半结肠 根治术、横结肠根治术。排除标准：8周之内使用 过促凝或抗凝药物者，合并肝炎、肾病、心梗、 高血压及其他感染性、血液性疾病者等可能影响 炎性反应指标的其他疾病。 1.2 测定方法

严格按照检验操作，采集患者静脉血置于 枸橼酸钠抗凝管（血凝专用）中混匀（9∶1比 例），离心取血浆，采用日本Sysmex CA-550全自 动血凝仪测定纤维蛋白原水平。 1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，术前 纤维蛋白原与临床病理特征的单因素分析采用t检 验或单方向方差分析进行组间分析；以纤维蛋白 原2.81 g/L为截点，将纤维蛋白原量变为二分类变 量，多因素分析采用Logistic回归进行分析，P≤ 0.05为差异具有统计学意义。

255例结肠癌患者的术前平均纤维蛋白原为 （3.17±0.88）g/L，年龄、吸烟、肿瘤大小、肿 瘤位置、TNM分期、格拉斯哥预后评分（modify glasgow prognostic score，mGPS）、白细胞计 数、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数（neutrophil/ lymphocyte ratio，NLR）、血小板计数/淋巴细胞 计数（platelet/lymphocyte ratio，PLR）及CEA均 与纤维蛋白原具有相关性，差异具有统计学意义 （P<0.05）；而民族、肿瘤分级、BMI、肿瘤大体 类型、神经/淋巴管浸润、AFP均与纤维蛋白原无 相关性（P>0.05），详见表 1。

表 1术前纤维蛋白原与临床病理资料相关性单因素分析 Table 1 Correlation between preoperative fibrinogen level and clinicopathological characteristics

表选项

将上述单因素分析具有统计学意义的因素均 纳入多因素Logistic统计学分析中，以纤维蛋白 原2.81 g/L为截点分析，结果显示：白细胞计数 （RR=4.08，95.0%CI：2.07~8.04,P=0.00）、PLR （RR=1.79，95.0%CI：1.02~3.14,P=0.04）均与纤维 蛋白原具有相关性，差异有统计学意义，详见表 2。

表 2术前纤维蛋白原与临床病理资料的相关性多因素分析 Table 2 Multivariate analysis of correlation between preoperative fibrinogen level and clinicopathological characteristics

表选项

近些年来，恶性肿瘤与炎症系统的关系已逐 渐受到重视，成为热点研究问题^[8]，虽然人们认 识到恶性肿瘤的发生系基因水平的疾病，但越来 越多的证据表明，宿主的炎性反应在恶性肿瘤的 发展中起着重要的作用^{[9, 10]}。与恶性肿瘤相关的 炎性细胞分泌的炎性介质及细胞因子，可以促进 肿瘤细胞的增殖、侵袭或转移，从而对患者的预 后产生影响，这些炎性指标包括以C-反应蛋白 （C-reactive protein，CRP）为基础的mGPS^{[11, 12]}、 白细胞计数、NLR^{[13, 14]}、PLR^{[11, 15]}、纤维蛋白原^[16] 等，尤其是纤维蛋白原，在血浆中容易检测，成 为人们研究的热点。

纤维蛋白原是肝脏合成的350 kDa的大分子蛋 白质，在凝血途径、血栓形成、创伤愈合及血小 板聚合中充当重要的角色，作为一种细胞外基质 蛋白，可能会通过纤维蛋白原-蛋白或蛋白细胞相 互作用影响细胞的行为。有研究^[17]把纤维蛋白原 与肿瘤生长和转移潜能联系起来，其可能原因如 下：首先，肿瘤细胞中，基质细胞和炎性细胞发 现纤维蛋白原多重整合和非整合素受体，特定的 受体介导的纤维蛋白原与细胞的相互作用可抑制 细胞增殖、迁移、凋亡、信号分子和炎性介质的 表达；其次，已知的生长因子FGF和VEGF等纤维 蛋白原结合刺激血管生成，从而调节内皮细胞的 增殖和血管生成^{[17, 18]}，在新生血管的形成中起着重要的作用^[19]，而纤维蛋白原为起源的纤溶系统对 血管的生成以及肿瘤细胞的扩散也起到了促进的 作用^[20]。它可以通过加强肿瘤细胞和血小板或内 皮细胞的黏附作用促进肿瘤的血液转移^[21]。纤维 蛋白原缺陷小鼠的肺癌模型也证明纤维蛋白原是 循环肿瘤细胞转移潜能的一个重要决定因素^[22]。 它还可以阻碍自然杀伤细胞介导的消除肿瘤细胞 的作用，提高其转移潜能^[23]。这都表明了纤维蛋 白原参与了肿瘤细胞的侵袭、转移过程。

以上提示了纤维蛋白原最终影响了恶性肿瘤 患者的预后，正如Polterauer等^[2]得出血浆纤维蛋 白原表达量与5年无进展生存期及5年总生存期均 密切相关（P<0.05），治疗前血清纤维蛋白量为 宫颈癌术后的独立影响因素，此研究团队同年对 卵巢癌同样术前行血清纤维蛋白量检测，并进行 生存分析，得出同样结论^[3]。然而，影响预后的纤 维蛋白原与其他临床病理特征是否存在着联系， 也同样受到重点关注，有部分研究证实了治疗前 纤维蛋白原与不同恶性肿瘤的临床病理特征密切 相关。如Takeuchi等^[24]研究显示纤维蛋白原与肿 瘤浸润深度、肿瘤大小、白细胞数、血小板数都 有相关性，同时高水平的纤维蛋白原量与淋巴结 转移、远处转移有关，而Ghezzi等^[4]研究还显示了 纤维蛋白原与年龄、BMI具有相关性。在本研究 中，纳入的临床病理因素更多，结肠癌患者的术 前纤维蛋白原与肿瘤大小、TNM分期、mGPS评 分、白细胞计数、NLR、及CEA均有相关性，与 以上研究结论基本一致，本研究还发现白细胞计 数和PLR为影响纤维蛋白原的独立危险因素。此 外，在纤维蛋白原、吸烟与死亡率的关系研究^[25] 中，显示了吸烟患者的纤维蛋白原水平高于非吸 烟患者。我们对于吸烟因素的分析也显示了两者 的相关性，但具体机制尚需进一步研究。

结肠癌患者纤维蛋白原水平升高的原因可能 与肿瘤生长对组织的损伤及引起炎性反应有关^[26]， 可能是肿瘤的生长引起高凝状态和低氧状态^[27]或 由肿瘤细胞本身的生产^[18]，或通过在介导炎性细 胞如上皮细胞作为宿主抗肿瘤反应^[28]。纤维蛋白 原浓度升高的主要来源虽然没有确定，但一些研 究者已经提出了术前纤维蛋白原水平的升高归咎 于宿主对抗癌症的全身炎性反应^[29]。也就为本研 究及其他研究结果中纤维蛋白原量与其他炎性介 质的关系作了解释，肿瘤的进展是一个肿瘤细胞 和宿主相互作用的过程，不仅取决于肿瘤细胞的 本身特性，还决定于它所在的环境^[30]。人们普遍 认识到肿瘤与炎性系统关系密切，肿瘤不仅可以 发生在如肝炎病毒或幽门螺旋杆菌感染的炎性部 位，也可以触发释放促炎细胞因子引起周围区域的炎性反应，形成炎性微环境^{[31, 32]}。炎性微环境 在肿瘤的增殖和恶性细胞的生存中起着重要的作 用。本研究显示，血清纤维蛋白原与部分高水平 的炎性介质呈现相关性，如mGPS评分、白细胞计 数、NLR及PLR，与上述理论结果保持一致。

总之，通过本研究得知，血清纤维蛋白原与 结直肠癌某些临床病理特征具有密切相关性，为 降低血清纤维蛋白原、降低炎性微环境提供了可 能性。而目前相似的研究报道较少，有待于大样 本、多中心的进一步研究来证实。